FW-04-806对HER2阳性乳腺癌细胞的抗肿瘤作用及其联合Lapatinib协同作用的机制研究

摘要

目的：研究FW-04-806单用及其联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌细胞体内外协同抗肿瘤作用机制探讨。
　　方法：(1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测FW-04-806抑制HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖作用；(2)通过FITC/PI双染法检测FW-04-806促进HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡作用；(3)通过ComPusyn软件探究FW-04-806联合Lapatinib的协同作用；(4)采用FITC/PI双染法检测FW-04-806联合Lapatinib具有协同诱导 HER2阳性乳腺癌细胞凋亡的作用；(5)应用蛋白印记检测FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib对凋亡蛋白及PI3K/AKT和Ras-Ra f-M APK等信号通路相关蛋白的影响；(6)通过动物实验，测定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib在体内对HER2阳性乳腺癌细胞的抗肿瘤作用研究；(7)免疫组化法测定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌细胞中HER2蛋白作用。
　　结果：(1)FW-04-806呈剂量依赖性的抑制HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖；(2)FW-04-806可诱导HER2阳性的乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453凋亡；(3)通过 ComPusyn软件发现 FW-04-806联合Lapatinib对 HER2阳性乳腺癌细胞具有较好的协同作用，能够明显抑制 HER2阳性乳腺癌细胞的增殖；(4)FW-04-806联合Lapatinib能够增强HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡,并且作用比单用效果更好；(5)FW-04-806联合 Lapatinib能够双重阻断PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信号通路相关蛋白，并且阻断效果比单用效果更好；(6)体内实验发现FW-04-806联合Lapatinib能够明显抑制SKBR3肿瘤的生长，其作用比 FW-04-806、Lapatinib单用效果更好；(7)体内瘤组织蛋白印记实验中均表现出 FW-04-806联合 Lapatinib能够明显阻断 PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信号通路，且作用比单用FW-04-806、Lapatinib效果更好；(8)免疫组化法中发现FW-04-806联合Lapatinib明显抑制HER2蛋白表达。
　　结论：FW-04-806联合Lapatin ib具有较好的体内外协同抗肿瘤作用，并且FW-04-806单用及其联合 Lapatinib能够阻断 PI3K/AKT和 Ras-Raf-MAPK细胞增殖通路。因此， FW-04-806单用及其联合用药可能为HER2阳性的乳腺癌病人的治疗提供新的理论基础和思路。

目录

封面

声明

目录

英文缩略词表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 F W-04-806对HER2阳性乳腺癌抗肿瘤作用机制的研究

第一节 FW-04-806对HER2阳性乳腺癌细胞的增殖抑制作用

1 材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第二节 FW-04-806促进HER2阳性乳腺癌细胞凋亡的作用

1 材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

小结

第二部分 F W-04-806联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌体内外协同抗肿瘤作用机制的研究

第一节 FW-04-806联合Lapatinib体外协同抑制HER2阳性乳腺癌细胞增殖作用的研究

1 材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第二节FW-04-806联合Lapatinib增强促进HER2阳性乳腺癌细胞凋亡的作用

1 材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第三节FW-04-806联合Lapatinib体内协同抗肿瘤作用机制的研究

1 材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

小结

结论

致谢

参考文献

综述

参考文献