Peg-IFN-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒应答不佳联合ADV的疗效分析

摘要

目的:
　　分析聚乙二醇干扰素α早期病毒学应答不佳（干扰素治疗12周 HBV DNA≥105拷贝/mL）联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及安全性。
　　方法:
　　本研究为回顾性队列研究。连续收集2009年10月至2014年01月在福建医科大学附属第一医院接受聚乙二醇干扰素α治疗早期病毒学应答不佳的HBeAg阳性CHB患者。根据12周、24周联合阿德福韦酯及干扰素单药治疗分为三组，12周联合阿德福韦酯治疗（A组）、24周联合阿德福韦酯（B组）、干扰素单药治疗（C组）。比较三组在治疗结束时的生化学、病毒学及血清学应答，探索影响疗效的因素。计数资料采用卡方检验、Fisher精确概率法，组间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA)和组间两两比较采用SLD法，Cox多因素回归分析采用FR法，进入概率为0.05，删除概率为0.10。采用SPSS13.0软件进行统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　结果：
　　共有74例患者纳入本研究，其中A组36例，B组19例，C组19例。48周时，A组的联合应答率为27.78％，高于B、C组（5.26%，P=0.031；5.26%，P=0.031），差异有统计学意义；A、B和C组的HBV DNA阴转率分别为66.67%、52.63%、32.84%；A组的ALT复常率高于B、C组（86.11%vs73.68%，P=0.265；86.11%vs42.11%，P=0.001），其中A组与C组的HBV DNA阴转率、ALT复常率的比较差异有统计学意义。A组的HBeAg血清学转换率高于 B组（27.78%vs15.79%）、C组（15.79%），但是差异无统计学意义（P>0.05）。A组和C组各有1例患者在治疗结束时出现HBsAg清除和HBsAg血清学转换。三组患者治疗过程中未发现能明显不可耐受的不良反应发生。治疗结束时出现联合应答（应答组）和未出现联合应答（无应答组）进行单因素分析和ROC曲线分析，发现12周的HBeAg下降值为0.67 log10s/co，预测联合应答的PPV为42.86%、NPV为90.00%，AUC0.772；24周HBeAg下降值为1.06log10s/co，预测联合应答的PPV为45.00%，NPV为94.44%，AUC为0.844；24周HBVDNA下降值为3.43log10拷贝/mL，预测联合应答的PPV47.37%、NPV94.55%，AUC0.777。Cox回归分析发现，24周的HBVDNA水平和24周HBeAg下降值是联合应答的独立预测因素。
　　结论：
　　聚乙二醇干扰素α治疗早期病毒学应答不佳12周联合阿德福韦酯可以提高治疗结束时的联合应答率、HBVDNA阴转率和ALT复常率。24周HBV DNA下降值、12周的HBeAg下降值和24周的HBeAg下降值可以为Peg-IFN-α治疗HBeAg阳性CHB早期病毒学应答不佳是否停药提供依据。24周的HBV DNA水平和24周HBeAg下降值是联合应答的独立预测因素。

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引言

研究对象及方法

1 研究对象

2 实验室检验

3 疗效的定义

4 统计学方法

结果

1 三组患者筛选流程

2 基线特征

3 三组患者在治疗36周和治疗结束时的疗效比较

4 影响联合应答的相关因素

讨论

研究结论

参考文献

综述: 聚乙二醇干扰素α联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的研究现状

致谢