血清PLA2R抗体对特发性膜性肾病患者预后判断及疗效评估的意义

摘要

背景：血清PLA2R抗体是否能预测特发性膜性肾病患者的总体缓解率、不良预后发生率目前仍有争议。血清PLA2R对特发性膜性肾病患者治疗方案的选择及调整是否具有指导意义目前也仍在进一步探索中。 目的:探讨血清PLA2R抗体在特发性膜性肾病患者预后判断中的作用，以及对治疗反应的监测价值。 方法：（1）运用间接免疫荧光法检测46例特发性膜性肾病患者的血清PLA2R抗体的水平，分析血清PLA2R抗体及其滴度水平与临床表现的相关性，以及对总体缓解率、不良预后发生率的预测能力。（2）为了校正治疗因素对临床结局的影响，通过对8例初诊初治且单用他克莫司免疫抑制治疗的特发性膜性肾病患者进行为期12个月的随访，动态监测血清PLA2R抗体水平，分析抗体滴度与临床治疗反应的关系。（3）计算机检索Pubmed、Web of scinese、OVID等外文数据库以及中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库等中血清PLA2R抗体与膜性肾病预后相关性的队列研究，并辅以文献追溯方法查找相关文献。检索时限均从建库至2016年1月。由2名评价者按纳入与排除标准独立选择文献、提取资料和评价质量后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。 结果：（1）与血清PLA2R抗体阴性患者比较，血清PLA2R抗体阳性患者24小时尿蛋白定量明显增多（6.06±4.87 g/24h vs2.28±1.98 g/24h，P＜0.001）。随着血清PLA2R抗体滴度水平的升高，患者24小时尿蛋白定量相应增高，血清白蛋白水平相应下降，各组间均有显著性差异（均P＜0.05）。血清PLA2R抗体滴度水平预测膜性肾病患者1年内发生缓解事件的ROC曲线下面积为0.79（95%可信区间0.635-0.945，P＜0.05）。取血清PLA2R抗体滴度为1:32时预测1年内患者发生缓解事件的敏感性和特异性分别为91.7%和58.3%。以血清PLA2R抗体滴度1:32分为高滴度组和低滴度组，结果表明血清PLA2R抗体低滴度组随访期间缓解事件曲线明显高于高滴度组（P＜0.05），高滴度组1年缓解发生率明显低于低滴度组（66.7%vs83.3%，P＜0.05）。（2）在初诊初治且单用他克莫司治疗的8例特发性膜性肾病患者中，1例血清抗体阴性的患者治疗后达到完全缓解，3例血清PLA2R抗体阳性患者达到完全缓解，2例阳性患者达到部分缓解，2例阳性患者无效。无效病例抗体滴度高达1:100。治疗有效患者的血清PLA2R抗体滴度下降早于尿蛋白下降。5例达到缓解的患者中有3例血清PLA2R抗体持续转阴；1例血清PLA2R抗体转阴后再次出现抗体1:10阳性，并于3周后出现肾病综合征复发。（3）Meta分析表明，PLA2R抗体阳性患者的总体缓解率低于PLA2R抗体阴性患者［OR=0.82，95%CI（0.73，0.92），P<0.0006］；PLA2R抗体阳性患者的预后不良与PLA2R抗体阴性患者的预后不良发生率无差别［OR=1.39，95%CI（0.82，2.18），P=0.15］。PLA2R抗体高滴度患者的总体缓解率低于PLA2R抗体中低滴度患者［OR=0.71，95%CI（0.52，0.96），P<0.05］；高滴度的血清PLA2R抗体意味着更多的不良预后发生［OR=6.71，95%CI（1.36，33.04），P＜0.05］。 结论：特发性膜性肾病患者血清PLA2R抗体滴度水平的变化能够反映疾病的活动，并可预测特发性膜性肾病的总体缓解率及不良预后发生率；血清PLA2R抗体连续监测可为特发性膜性肾病患者治疗方案的调整提供参考。

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第一部分血清PLA2R抗体对特发性膜性肾病患者预后判断和疗效评价的意义

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

第二部分：血清PLA2R抗体与特发性膜性肾病患者预后关系的Meta分析

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述:血清PLA2R抗体对特发性膜性肾病患者预后判断和疗效评

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