慢性HBV感染者外周血Tfh/Treg细胞失衡和IL-21的检测及其临床意义

摘要

目的：检测各临床阶段慢性HBV感染患者的外周血Tfh、Treg细胞频数及IL-21的水平，探讨外周血Tfh/Treg细胞失衡及IL-21在慢性HBV感染发生、发展及疾病转归中的作用。 方法： 1．采用流式细胞仪检测20例正常者（HC）、14例乙肝病毒携带者（ASC）、50例慢性乙型肝炎（CHB）、20例 HBV相关肝硬化患者（HBV-LC）、24例HBV相关慢加急性肝衰竭患者（HBV-ACLF）外周血Tfh细胞和Treg细胞频率，并计算Tfh/Treg比值。比较五组之间上述指标的差异，并分析上述指标与生化指标（ALT、AST、TBil、DBil）及HBV-DNA、PT、MELD的相关性。 2．采用ELISA方法检测血清IL-21水平。分析五组之间IL-21水平的差异及其与生化指标（ALT、AST、TBil、DBil）及HBV-DNA、PT、MELD的相关性。 结果： 1．Tfh细胞频率在HC、ASC组、CHB组、HBC-LC组和ACLF组中依次升高（χ2=45.827，P<0.001）。五组间两两比较，除了HC组和ASC组两组之间比较差异无统计学意义（Z=-0.774，P=0.439），其余两两比较差异均有统计学意义（P<0.01）；Treg细胞频率在五组中逐渐呈升高趋势（χ2=5.747，P=0.219），但整体无统计学意义，两两比较中，仅HC组与CHB组、ACLF组比较有统计学差异（Z=-2.122，P=0.034；Z=-2.241，P=0.025）；Tfh/Treg比率在五组中比较差异无统计学意义，两两比较中，仅HC组与HBV-LC差异有统计学意义（Z=-2.079，P=0.039）。外周血Tfh细胞频率与TBIL、DBIL、AST、ALB、Tfh/Treg比率呈显著正相关（P<0.01）。外周血Treg与TBIL、DBIL和Tfh/Treg比率呈正相关，Tfh/Treg比率与上述临床指标均无明显相关性（P>0.05）。 2．亚组分析结果：CHB组内HBeAg阳性组Tfh细胞频率较HBeAg阴性组明显降低（P<0.05），Treg细胞频率和Tfh/Treg比率两组比较均无统计学意义。HBV-LC组各并发症中三者的比较均无统计学意义。而ACLF组内生存组和死亡组Tfh细胞较HC组均明显升高（P<0.01），但生存组与死亡组之间无统计学意义；Treg细胞在死亡组、生存组和HC组依次降低（P<0.05），但生存组与死亡组之间无统计学意义；Tfh/Treg比率在死亡组、生存组、HC组逐渐降低，差异无统计学意义。 3．五组间IL-21水平比较差异无明显统计学意义，两两比较中，仅HC组与ACLF组差异有统计学意义（P<0.05）。在亚组比较中，差异均无统计学意义（P>0.05）。并且IL-21与Tfh、Treg细胞频数、Tfh/Treg比率及临床指标均无明显相关性。 4．ACLF组患者在发病后经2周综合治疗后进行治疗前后比较：ACLF治疗后组Tfh频率和Tfh/Treg比率较治疗前组降低（P<0.01），而Treg水平在治疗后较治疗前稍升高（P>0.05），IL-21在治疗后较治疗前降低（P>0.05）。 结论：Tfh/Treg比率在慢性HBV感染的各个临床阶段呈不同程度失衡，随着病情的进展，Treg/Tfh失衡的程度越明显，表明Tfh/Treg比率的失衡在慢性HBV感染的发生发展及转归起了一定的作用，而且外周血Tfh细胞在Tfh/Treg失衡中起了主导作用。Tfh细胞和IL-21不同程度参与慢性HBV感染各阶段的致病过程。

目录

封面

声明

目录

英文缩略词对照表（Abbreviation）

中文摘要

英文摘要

前言

资料与方法

1 资料

1.1 标本来源与分组

1.2 主要的试剂

1.3 主要的仪器

2 方法

2.1 血液标本的采集

2.2 检测CD4+CXCR5+Tfh细胞、CD4+CD25+CD127lowTreg细胞的比例

2.3 血清中IL-21的检测

2.4 临床指标的检测

2.5 统计学分析

3 结果

3.1 各组研究对象的临床资料的比较

3.2 各组外周血中Tfh细胞、Treg细胞、Tfh/Treg比率及IL-21的检测

3.3 各亚组外周血中Tfh细胞、Treg细胞、Tfh/Treg比率及IL-21的检测

3.4 Child-Pugh分级后分组分析

3.5 ACLF组经2周治疗后随访情况

3.6 外周血中Tfh细胞、Treg细胞、Tfh/Treg比率及IL-21与临床指标的相关性分析

4 讨论

4.1 Tfh/Treg平衡与慢性HBV感染

4.2 Tfh细胞与慢性HBV感染

全文总结

参考文献

文献综述：Tfh在慢性肝脏疾病中的作用及机制研究进展

致谢

攻读学位期间参与科研项目

攻读学位期间已发表的文章