放射治疗对局部晚期直肠癌PD-L1表达的影响及相关预后分析

摘要

目的：
　　通过分析放射治疗对局部晚期直肠癌程序性死亡配体-1（PD-L1）表达的影响情况，为今后局部放射治疗联合PD-L1阻断剂治疗直肠癌的可能性提供理论支持；同时进一步分析影响局部晚期直肠癌患者预后的相关因素，并探讨 PD-L1表达作为直肠癌预后指标的价值。
　　材料和方法：
　　回顾性分析2006年3月至2015年10月就诊XX医院的120例经病理证实为直肠癌的患者的临床资料；所有患者AJCC分期均为II期或III期（cT3/T4或者N+）；通过免疫组织化学染色方法检测所有患者肿瘤腊块切片中PD-L1的表达情况；通过 SPSS软件进行数据分析，临床病理特征因素之间的比较采用χ2检验或Fisher检验，生存分析采用的方法为Kaplan-Meier法以及Cox回归模型。
　　结果：
　　（1）术前放疗组的肿瘤细胞PD-L1表达率（17.9% vs.5.7%）和肿瘤间质细胞PD-L1表达率（55.2% vs.39.6%）均高于未接受术前放疗组，但仅肿瘤细胞的PD-L1表达率差异具有统计学意义（P=0.044）；术前短程放疗组与术前长程放化疗组肿瘤细胞及肿瘤间质细胞的PD-L1表达差异无统计学意义（P＞0.05）；（2）无论是在术前接受放疗组、未接受放疗组以及全组中，PD-L1在肿瘤细胞及肿瘤间质细胞中的表达均无相关性（P＞0.05）；（3）肿瘤细胞PD-L1的表达与患者的临床病理特征均无相关性，而肿瘤间质细胞的PD-L1表达率仅与患者的术后T分期相关（P=0.033），分期较早组（T1/T2）的肿瘤间质细胞PD-L1表达比分期较晚组（T3/T4）更高。（4）本研究中全组5年无进展生存率为63.7%(95%CI，53.5%-73.9%)，5年总生存率为72.2%(95%CI，63.2%-81.2%)；（5）Kaplan-Meier生存分析显示，肿瘤细胞PD-L1阳性患者的DFS和OS与肿瘤细胞PD-L1阴性患者均无显著差异。而肿瘤间质细胞PD-L1阳性患者的DFS和OS均好于肿瘤间质细胞PD-L1阴性患者，但差异不具有显著性（P=0.121和P=0.117）。PD-L1均阴组的无进展生存及总生存较其他组更差，但差异无统计学意义（P＞0.05）；（6）单因素分析结果显示：术后T分期（P=0.016）、术后N分期（P=0.002）、脉管癌栓（P=0.013）、手术方式（P=0.031）以及有无术前放疗（P=0.020）是影响无进展生存的预后因素，术后N分期（P=0.001）、脉管癌栓（P=0.001）以及病理分化程度（P=0.050）是影响总生存的预后因素；而多因素分析表明，术后N分期（P=0.043）以及有无术前放疗（P=0.035）是影响患者无进展生存的独立预后因素，术后N分期（P=0.006）和脉管癌栓（P=0.020）是影响患者总生存的独立预后因素。
　　结论：
　　（1）在局部晚期直肠癌患者中，术前放疗组的肿瘤细胞PD-L1表达率较未接受术前放疗组高（17.9%vs.5.7%，P=0.044），提示放射治疗可能可以上调患者肿瘤细胞的 PD-L1表达；（2）肿瘤间质细胞的 PD-L1表达率与患者的术后 T分期相关，分期较早组（T1/T2）的表达率比分期较晚组（T3/T4）更高，这也提示肿瘤间质细胞的PD-L1阳性表达可能预示着更好的预后；（3）本研究中局部晚期直肠癌患者肿瘤细胞和肿瘤间质细胞的 PD-L1表达与患者的预后均没有相关性，尚不能认为PD-L1表达是影响局部晚期直肠癌患者的预后因素，仍需扩大样本量后的进一步研究；（4）局部晚期直肠癌患者的术后N分期以及有无术前放疗是影响患者无进展生存的独立预后因素，术后N分期和脉管癌栓是影响患者总生存的独立预后因素。

目录

声明

主要英文缩略词表

1. 前言

2. 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 方法与步骤

2.3 统计学方法

3. 结果

3.1患者临床特征

3.2 PD-L1在局部晚期直肠癌中的表达情况

3.3 局部晚期直肠癌PD-L1表达与患者临床病理特征间的关系

3.4 局部晚期直肠癌PD-L1表达与患者预后的相关性

3.5局部晚期直肠癌预后危险因素分析

4. 讨论

5. 结论

参考文献

综述：PD-1/PD-L1 抑制剂治疗肿瘤的研究进展

致谢