非小细胞肺癌EGFR基因突变与脑转移的相关性分析

摘要

背景和目的：在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)疾病过程中，肺癌脑转移严重威胁患者的生命。当前，有大量研究探讨了表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变与NSCLC脑转移发生率是否相关，但各研究结果不尽相同。因此，本研究通过荟萃分析探讨EGFR基因突变状态与NSCLC脑转移发生率间的相关性。
　　方法：系统检索电子数据库(PubMed, Embase, Cochrane Library, CBM, CNKI,万方, VIP)截止至2017年2月以前报告的EGFR基因突变和NSCLC患者发生脑转移事件频率的相关文献。由两名研究人员独立按纳入标准进行文献筛选，并使用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle Ottawa Quality Assessment Scale, NOS)评价纳入文献的质量。然后使用Stata/SE12.0软件进行统计学分析，根据异质性检验结果，以随机效应模型(P≤0.1或I2＞50%)或固定效应模型(P＞0.1并且I2≤50%)合并统计量，并进一步进行敏感性分析和亚组分析，讨论研究间的异质性来源。采用Egger法和 Begg法检测发表偏倚。主要结局指标为脑转移事件，次要结局指标为脑转移后生存时间(overall survival post brain metastases, BMOS)。
　　结果：总共纳入22个观察性研究，包含8152个病例，其中EGFR基因突变型2664例，野生型5488例。随机效应模型合并结果提示，EGFR基因突变组的NSCLC患者发生脑转移事件的风险较 EGFR基因野生组高(OR1.99,95% CI1.59-2.48, P=0.000)，进一步亚组分析结果显示EGFR突变型的脑转移发生率比野生型高(EGFR突变型：EGFR野生型)：初始脑转移组为1.38倍(OR=1.38, P=0.066)；后续脑转移组2.01倍(OR=2.01, P=0.000)；东亚组为2.39倍(OR=2.39, P=0.000)；欧美组为1.59倍(OR=1.59, P=0.060)；腺癌组为1.93倍(OR=1.93, P=0.000)；IV期组为1.83倍(OR=1.83, P=0.000)。此外，EGFR基因中不同外显子突变的脑转移发生率不同，19外显子突变的NSCLC具有更高的脑转移发生率(OR1.44,95%CI0.77-2.68, P=0.252)，但差异无统计学意义。生存分析研究结果显示，具有 EGFR基因突变的初始脑转移患者生存期更长(HR0.50,95% CI0.31-0.80, P=0.004)，但在后续脑转移患者中，EGFR基因突变与否对生存期无明显影响(HR0.95,95%CI0.42-2.15, P=0.901)。
　　结论：EGFR基因突变型非小细胞肺癌在治疗或随访过程中有更高的脑转移风险；此外，在肺腺癌或IV期非小细胞肺癌中，EGFR基因突变的患者具有更高的脑转移发生率。

目录

声明

1.引言

2.资料与方法

2.1文献检索

2.2文献纳入及排除标准

2.3 评价指标的定义

2.4 文献筛选和数据提取

2.5文献质量评价

2.6统计学方法

3结果

3.1 文献检索结果

3.2 纳入研究的特征

3.3 EGFR基因突变和脑转移事件的关联性分析

3.4脑转移后生存时间

4讨论

4.1 主要结局指标：脑转移事件

4.2 次要结局指标：脑转移后生存时间

4.3 研究的优势

4.4研究的局限性

4.5临床应用价值

4.6 结论

参考文献

综述:非小细胞肺癌EGFR基因突变与脑转移的研究进展

致谢

附录

附录1. 检索策略

附录2. NOS评价标准

英文缩略词表