膳食脂肪酸及CES1基因拷贝数变异与非酒精性脂肪肝病的相关性研究

摘要

目的：（1）探讨南平市体检人员膳食脂肪酸日均摄入量与非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）发病风险的关系。（2）阐明omega-3多不饱和脂肪酸（omega-3polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA）补充剂对NAFLD的干预效果。（3）比较NAFLD病例组与对照组中CES1基因拷贝数分布情况，分析CES1基因拷贝数变异（copy number variation，CNV）及其血清表达水平与NAFLD发病风险的关系。本研究将为NAFLD的防治及深入阐明其遗传易感性提供理论依据和新的线索。
　　方法：（1）采用以医院为基础的1:1频数匹配病例对照研究方法，对收集的病例和对照进行食物频率问卷调查，计算研究对象各种膳食脂肪酸日均摄入量，并依据对照组摄入量的四分位进行分组，依次赋值为1、2、3、4，运用非条件Logistic回归分析探讨能量校正前后膳食脂肪酸日均摄入量与NAFLD发病风险的关系。（2）采用Meta分析方法，制定文献检索策略、文献的纳入与排除标准，检索文献，评价文献质量，提取数据，应用Stata12.0软件进行肝脏脂肪、肝脏酶学、血脂、血糖、人体测量学等数据的合并，然后评价异质性和发表偏倚等，最后对不良反应进行评估。（3）应用分子流行病学研究方法，采集病例和对照外周血，采用基于TaqMan探针的实时荧光定量PCR技术和酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测研究对象的CES1基因拷贝数和血清表达水平，分别探讨CES1基因CNV及其血清表达水平与NAFLD发病风险的关系。
　　结果：（1）校正总能量的影响后，多因素Logistic回归分析结果显示：总FA（Q2、Q3、Q4）、SFA（Q3）、MUFA（Q3、Q4）、PUFA（Q3、Q4）、植物性来源FA（Q3、Q4）、ω-6PUFA（Q3、Q4）摄入量及ω-6/ω-3PUFA比值（Q3、Q4）升高，可增加NAFLD的发病风险，与Q1组相比较，以上各组患NAFLD的风险增加约0.58-6.72倍，且在女性及40~60岁人群中更易于观察到有统计学意义的结果。（2）Meta分析结果显示：ω-3PUFA补充剂能够改善NAFLD患者的肝脏脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR及血糖水平，合并效应分别为：RR=1.49(95％CI:1.24,1.80)、SMD=-0.61(95%CI:-0.97,-0.24)、SMD=-0.66(95%CI:-1.14,-0.18)、SMD=-0.48(95%CI:-0.70,-0.25)、SMD=-0.51(95%CI:-0.81,-0.21)、WMD=-0.41(95%CI:-0.59,-0.23)、SMD=-0.26(95%CI:-0.44,-0.08)。（3）多因素Logistic回归分析结果显示：CES1基因拷贝数缺失可增加NAFLD的发病风险，OR及95%CI为2.29(1.11,4.73)。分层分析结果显示，CES1基因拷贝数缺失可增加女性NAFLD的发病风险，OR及95%CI为3.79(1.17,12.29)，而与男性NAFLD的发病风险无统计学关联。血清CES1表达水平与NAFLD发病风险之间不存在统计学关联。
　　结论：（1）摄入过量的FA，包括SFA、MUFA、PUFA、ω-6PUFA、植物性来源脂肪酸及膳食中ω-6/ω-3PUFA比值过高是NAFLD的危险因素。（2）ω-3PUFA补充剂可以改善患者的肝脏脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR和血糖。（3）CES1基因拷贝数缺失可增加女性NAFLD的发病风险，而与男性NAFLD的发病风险无统计学关联。

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