外周组织5-羟色胺2A受体在角叉菜胶诱发的炎性痛维持过程中的作用机制

摘要

一氧化氮(nitro oxide，NO)和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)都是细胞内重要的信使分子，参与机体炎性疼痛的病理过程。本实验运用行为学、组织化学、免疫组织化学和蛋白质印迹等方法研究5-羟色胺2A受体(5-HT2A受体)在角叉菜胶引起的痛觉过敏中的作用，旨在从细胞学水平探讨外周5-HT2A受体在角叉菜胶诱发的炎性痛持续维持过程中的作用机制。 研究发现大鼠角叉菜胶致炎后，足底注射(i-p1)5-HT2A受体选择性拮抗剂酮色林可引起炎症后期痛觉低敏，且可抑制脊髓背角一氧化氮合酶(NOS)的表达；相应地，外源性注入5-HT则增加了脊髓背角NOS的表达。此外，酮色林还可抑制福尔马林引起的痛行为反应，并减少脊髓腰膨大节段背角一氧化氮合酶的表达，抑制脊髓背角PKCγ蛋白的转位。颈部皮下注射(s.c)不通过血脑屏障的纳洛酮阻断外周阿片受体后，上述的福尔马林的痛行为反应减弱及脊髓背角C-Fos蛋白、一氧化氮合酶表达减少现象消失。 以上结果表明外周5-HT通过激活5-HT2A受体，参与角叉菜胶诱发炎性痛的维持。阻断5-HT2A受体引起的痛觉低敏作用是通过内源性阿片介导的，其机制可能与NO和PKC信号通路有关。

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摘要

中文文摘

第1章文献综述

1.1疼痛概述

1.2疼痛信息处理的初级中枢—脊髓

1.3 5-羟色胺(5-HT)

1.3.1 5-HT概述

1.3.2 5-羟色胺受体及其亚型

1.3.3 5-HT2A受体与疼痛

1.4一氧化氮(nitro oxide，NO)

1.4.1 NOS亚型及分布

1.4.2 NO在疼痛中的作用

1.5蛋白激酶C(PKC)

1.5.1 PKC亚型

1.5.2 PKC与痛觉过敏

1.5.3 PKCγ的结构和分布

1.5.4 PKCγ在伤害性信息中的作用

1.6外周阿片镇痛

1.6.1外周阿片受体与炎症

1.6.2内源性阿片镇痛机制

1.7本课题研究的立题背景与意义

第2章阻断5-HT2A受体对角叉菜胶诱发炎性痛持续慢性化过程的影响

2.1前言

2.2材料与方法

2.2.1实验试剂

2.2.2实验仪器

2.2.3实验动物

2.2.4实验方法

2.2.5数据处理

2.3结果

2.3.1阻断外周5-HT2A受体对角叉菜胶引起痛觉过敏的不同时程大鼠缩足反射时的影响

2.3.2阻断5-HT2A受体或外源性注射5-HT对角叉菜胶引起的脊髓背角NOS表达的影响

2.4讨论

第3章阻断5-HT2A受体对福尔马林模型大鼠痛行为和脊髓背角NOS蛋白表达的影响

3.1前言

3.2材料与方法

3.2.1实验动物

3.2.2试剂

3.2.3仪器

3.2.4实验方法

3.2.5结果的观察测定与图象分析

3.2.6统计学方法

3.3结果

3.3.1酮舍林前处理在非炎症鼠或福尔马林引起的炎症鼠中的作用

3.3.2纳洛酮对酮舍林抑制福尔马林诱发的炎性痛行为反应的影响

3.3.3纳洛酮对酮舍林抑制炎症鼠脊髓背角c-Fos蛋白表达增加现象的影响

3.3.4阻断5-HT2A受体对福尔马林模型大鼠脊髓背角NOS表达的影响

3.4讨论

第4章阻断5-HT2A受体对福尔马林模型大鼠脊髓背角PKCγ表达的影响

4.1前言

4.2材料与方法

4.2.1试剂与材料

4.2.2实验仪器

4.2.3实验动物

4.2.4实验方法

4.2.5数据处理

4.3结果

4.3.1阻断5-HT2A受体对福尔马林模型大鼠脊髓背角PKCγ表达的影响

4.4讨论

结论

附录 英文缩略词表

参考文献

攻读学位期间承担的科研任务与主要成果

致谢

个人简历