重组甘精胰岛素药效学和药代动力学研究

摘要

本课题旨在对重组甘精胰岛素进行一般药理学，毒理学，药代动力学，药效学，毒代动力学，免疫刺激等方面研究。为临床合理应用该药提供理论和实验的依据。并进一步研究其缓释机理。本实验通过急性毒性实验、一般药理学研究、局部刺激实验、药代动力学实验、长期毒性试验和毒代动力学实验、药效学研究、免疫毒性/免疫原性实验来探讨重组甘精胰岛素是否能作为临床有效的治疗糖尿病药物。结果指出：重组甘精胰岛素注射液大剂量对动物神经精神系统和呼吸频率有一定的抑制作用，但对心血管系统无明显影响；未发现重组甘精胰岛素有免疫原性，皮下注射局部组织有慢性炎症细胞浸润，停药后可恢复正常；同时发现此药能通过其降脂降糖作用达到治疗糖尿病的目的；且连续皮下注射给药无明显毒性发生。并指出Glargine和NPH皮下给药比较药代动力学特点为：皮下注射后吸收缓慢，作用时间长，持续作用达24 h，吸收后无明显的峰值出现，表明Glargine有缓释作用。

目录

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符号说明

前言

第一部分重组甘精胰岛素注射液一般药理及安全性试验

材料和方法

结果

小结

第二部分重组甘精胰岛素注射液药效学研究

一重组甘精胰岛素注射液对糖尿病大鼠代谢紊乱的调节作用

材料和方法

结果

二通过建立狗高胰岛素正常血糖钳夹技术评价重组甘精胰岛素注射液的药物效价

材料和方法

结果

小结

第三部分重组甘精胰岛素注射液动物药代动力学及缓释机理研究

材料和方法

结果

小结

讨论

全文总结

附图

文献综述胰岛素类似物的研究进展

致谢

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