血红素加氧酶-1在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中的保护作用研究

摘要

目的：我国是世界上肝病发病率最高和因肝病引起肝功能衰竭导致死亡人数最多的国家之一，同时也是接受肝移植患者治疗较多和肝移植发展较快的国家。肝移植后，肝脏无功能或肝衰仍然是一个重要的临床问题。为了研究血红素加氧酶-1在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中的保护作用，本文首先采用改良的Kamada双套管法，成功地建立了一种稳定的大鼠原位肝移植模型，为后面的实验研究打下了基础。 血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)在机体氧化应激损伤保护方面扮演着重要的角色，其在移植后的缺血再灌注损伤的细胞保护作用近几年才被认识，是近年研究的热点。为了明确HO-1在肝移植缺血再灌注损伤过程中扮演的角色，本研究中我们通过重组腺病毒方法来诱导供肝HO-1的高表达，然后观察其在大鼠肝移植缺血再灌注损伤过程中的保护作用并探讨起相应的细胞分子保护机制，从而探索出一条有效地防止移植肝缺血再灌注损伤，进而扩大对边缘供肝的利用和扩展肝移植库的思路和方法。

目录

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符号说明

第一部分大鼠肝移植模型的建立

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图1——大鼠原位肝移植手术步骤：

第二部分血红素加氧酶-1在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中的保护作用研究

材料与方法

一、实验材料

二、主要仪器

三、实验方法

四、数据处理

结果

一、携带有血红素加氧酶-1基因的重组腺病毒Ad5-HO-1的构建和准备

二、实验动物肝功能

三、术后2hr内的各组门静脉血流变化

四、病理学检查结果

五、肚脏组织血红素加氧酶-1活性测定

六、免疫组织化学

七、Western blot方法检测HO-1蛋白在移植肝脏的表达

八、从分子水平检测HO-1、TNF-α、Bcl-2、Bax mRNA的表达结果

九、TUNEL法检移植肝的调亡变化结果

十、各组大鼠存活率的观察结果

讨论

结论

附图2

全文小结

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文及参加学术会议情况