大黄酸对大鼠免疫性肝纤维化形成的影响

摘要

目的：采用猪血清免疫损伤性大鼠肝纤维化模型，观察大黄酸抗肝纤维化的效应并探讨其可能机制。 方法：雄性SD大鼠38只随机分为四组：A组(正常对照组)8只，B组(模型组)10只，C组(秋水仙碱组)lO只，D组(大黄酸治疗组)1O只。B、C、D组用猪血清腹腔内注射0．5ml／只，每周2次制备大鼠肝纤维化模型，分别用药物干预，C组以秋水仙碱0．2mg／kg灌胃；D组用大黄酸100mg／kg灌胃；B组以等量生理盐水灌胃；A组正常喂养。第16周末称重后处死动物行肝组织病理分析，计算肝脏、脾脏的重量指数，然后用生化分析仪测定血清肝功能指标，用分光光度比色法检测肝组织匀浆SOD活性。用免疫组化方法检测肝组织CTGF、TIMP．1、TGF-p1的表达情况。 结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现，肝脏胶原纤维间隔广泛形成，肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显。大黄酸组较模型组、秋水仙碱组肝脏、脾脏重量指数显著降低(P<0．05或0．01)；血清ALT、AST显著降低(P<0．05或0．01)，肝组织SOD活性明显增强(P<0．05)。大黄酸组较模型组肝组织胶原面积显著减少(P<0．01)；TIMP—l、TGF-p1、CTGF表达显著降低(P<0．05或0．01)。 结论：大黄酸能够改善免疫性肝纤维化大鼠的肝功能，减轻肝纤维化程度。其可能的机制为保护肝细胞，减少肝细胞变性、坏死；调整机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤；下调TGF-pl、CTGF而减少胶原合成；下调TIMP．1的表达，从而促进ECM降解；

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参考文献

文献综述 结缔组织生长因子与肝纤维化

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