大黄酸对CCl4中毒肝纤维化大鼠肝脏中α-SMA、MMP-13及TIMP-1的影响

摘要

目的:研究大黄酸对大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的治疗作用.方法:雄性SD大鼠共60只,随机分为空白对照组(N)、模型组(M)、秋水仙碱组(C)、大黄酸低剂量组(RL)、大黄酸高剂量组(RH),每组各12只.40％CCl4与花生油混合腹腔注射2次/周;CCl4给药3周后,进行秋水仙碱和大黄酸灌胃治疗.实验进行第7周末全部大鼠颈椎离断处死,取新鲜肝脏组织置于-80℃冰箱保存做实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测,剩余肝脏组织置于10％中性福尔马林固定做免疫组织化学法(IHC)检测,分别观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及mRNA表达情况.结果:与M组比较,在C组和RL组中,大鼠肝脏中α-SMA、TIMP-1蛋白及mRNA表达量减少,MMP-13表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05),但高于N组.RH组各项指标均优于C组和RL组,有显著性差异(P<0.05).结论:大黄酸能够有效降低肝纤维化中α-SMA、TIMP-1的表达,升高MMP-13的表达,大黄酸高剂量组疗效明显优于低剂量和秋水仙碱组,证实大黄酸对大鼠肝纤维化具有一定的治疗作用.