STAT在慢支和哮喘动物模型表达的差异及意义

摘要

目的：探讨信号传导及转录活化因子4(signal transducers andactivators of transcription 4，STAT4)和STAT6在慢性支气管炎(慢支)和支气管哮喘(哮喘)大鼠肺组织中的表达差异，考察这种表达差异与Th1/Th2分化失衡的关系及气道黏液高分泌的关系，并进一步了解地塞米松(DEX)对其的干预作用。 方法：30只体重130～200g的幼年雄性SD大鼠，随机分为5组：慢支组(A组)、哮喘组(B组)、慢支+地塞米松组(C组)、哮喘+地塞米松组(D组)、正常对照组(E组)。H-E染色观察肺组织病理改变，AB-PAS染色鉴别杯状细胞；对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数和分类计数；取BALF上清液，应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定BALF中白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)和黏蛋白(MUC)相对含量；同时用免疫组化方法检测其肺组织中STAT4和STAT6的表达。 结果：(1)A组大鼠肺组织病理学符合慢支炎的改变，C组气道炎症明显减轻，AB/PAS染色显示C组大鼠各级气道杯状细胞均较A组明显减少；B组大鼠肺组织病理可见明显支气管上皮改变及粘膜下炎症细胞浸润和黏液高分泌，D组气道炎症明显减轻，AB/PAS染色显示D组大鼠各级气道杯状细胞均较B组明显减少；(2)SLAT的主要表达细胞是上皮细胞；(3)A组的STAT4水平明显高于E组(P<0.05)，B组的STAT4则低于E组(P<0.11)，IFN-γ水平呈相似改变；(4)A组STAT6水平明显低于E组(P<0.01)，而B组则高于E组(P<0.01)，IL-4水平亦呈类似改变；(5)A组STAT4蛋白与BALF中的中性粒细胞绝对值和百分比呈显著正相关(r=0.484；r=0.527，P<0.05)，B组STAT6蛋白与BALF中的EOS绝对值和百分比呈显著正相关(r=0.762；r=0.645，P<0.01)；(6)DEX治疗过程中，C组较A组IFN-γ水平明显下降(P<0.01)，而IL-4水平变化不明显(P>0.05)；D组较B组IL-4水平明显下降(P<0.01)，而IFN-γ水平变化不明显(P>0.05)；(7)C和D组的MUC水平分别低于A和B组，但高于E组；(8)A组STAT4蛋白与MUC表达呈正相关，B组STAT6蛋白与MUC表达亦呈正相关(r=0.674；r=0.725，P<0.01)。 结论：(1)慢支和哮喘大鼠支气管分别有STAT4和STAT6的较强表达，上皮细胞是STAT的主要表达细胞；(2)慢支大鼠表达STAT6不足而STAT4表达增多，而哮喘大鼠则反之，提示慢支气道慢性炎症类型与哮喘的炎症类型在免疫学改变上存在明显差别；(3)慢支组淋巴细胞主要以分泌IFN-γ的Th1细胞为主，表现为Th1优势，而分泌IL-4的Th2则相对弱势，Th1/Th2处于偏移状态，地塞米松使STAT4、IFN-γ的水平下降，对Th1T/h2偏移现象有干预作用；(4)哮喘组T淋巴细胞特征是分泌IL-4的Th2细胞优势表达，而地塞米松也可以下调STAT6的表达，使Th2细胞优势表达受到抑制；(5)气道黏液高分泌是慢支和哮喘的共同病理学特点，STAT4、STAT6和细胞因子参与其中，地塞米松有抑制气道炎症和气道黏液高分泌的作用，其非特异性地下调STAT的表达，使刺激黏液产生的细胞因子合成减少可能为其重要作用机制，此可能为糖皮质激素具有抑制不同性质慢性气道炎症作用的重要分子机制。

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摘要

前言

1材料和方法

2结果

3讨论

结论

附图

参考文献

文献综述：信号传导及转录活化因子STAT与呼吸系统疾病

致谢

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