阿尔茨海默病和血管性痴呆患者内源性硫化氢及相关指标的变化与意义

摘要

目的： 探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、脑血管疾病(CVD)患者血浆中硫化氢(H<,2>S)、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)和C反应蛋白(CRP)的水平变化及可能临床意义。 方法： 1．病例收集和标本采集：共收集患者79例，其中：AD患者 31例、VD患者28例、CVD患者20例，均为重庆医科大学附属第一医院2005～2006年神内科门诊和住院患者。入选标准：①AD组：患者符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所。阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的可能AD(probable AD)诊断标准，Hachinski缺血指数(HIS)<4分。②VD组：患者符合美国国立神经病学与中风研究所(NINDS)和神经科学国际研究协会(AIREN)联合制定的NINDS-AIREN诊断标准，HIS>7分。③CVD组：患者有脑血管疾病史(病史在两周以上)，神经病学检查有局灶性体征，脑部影像学检查(CT、MRI)有相关脑血管疾病证据，同时没有认知功能障碍的病人。④正常对照(NC)组：年龄匹配、无智能障碍、无神经精神科疾病史、无卒中史及痴呆病家族史。全部研究对象均进行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表检测，AD、VD患者用全面衰退量表(GDS)分级。取空腹静脉血6ml，迅速分离血浆并置于-70℃冰箱保存。 2．指标测定：Hcy 用荧光偏振免疫测定法(FPIA)、H<,2>S测定用敏感硫电极法、NO测定用硝酸还原酶法、CRP含量测定用散射比浊法进行。 结果： 1．H<,2>S水平：AD组血浆H<,2>S水平为34.03±6.78μmol/L、VD组为36.37±5.21μmol/L、CVD组为37.49±6.83μmol/L，均较对照组44.92±6.53μmol/L明显降低(P<0.01)；病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示血浆H<,2>S水平与AD的严重程度呈负相关，即AD患者病情越重其血浆H<,2>S水平越低；与AD患者的MMSE评分呈正相关性；而H<,2>S水平与VD组病情严重程度无相关性。 2．Hcy水平：AD组血浆Hcy水平为14.02±2.95μmol/L、VD组为16.03±6.07μmol/L和CVD组为14.42±4.95μmol/L，均显著高于对照组的9.79±2.51μmol/L(P<0.01)；病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示血浆Hcy水平分别与AD及VD的严重程度呈正相关；与VD患者的MMSE评分呈负相关。 3．NO水平：AD组血浆NO水平为36.06±13.92μmol/L、VD组为41.11±18.77μmol/L、CVD组为43.10±19.08μmol/L 均较对照组的60.17±19.77μmol/L明显降低(P<0.01)；病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示：血浆NO水平与 AD 的严重程度呈负相关，与AD患者的MMSE评分呈正相关性；而血浆NO水平与VD组病情严重程度无相关性。 4．CRP水平：AD组血浆CRP水平为1.25±1.35 mg/L与对照组(1.11±1.30mg/L)之间的差异无统计学意义(P>0.05)，而VD组(4.38+3.46mg/L)和CVD组(2.47±1.84mg/L)较对照组(1.11±1.30mg/L)升高(P<0.05)，且VD组血浆CRP水平明显高于CVD组(P<0.05)。spearman相关分析显示血浆CRP水平与VD的严重程度呈正相关。 5．各组内四个指标血浆水平的Pearson相关分析显示：在AD组血浆Hcy水平与H<,2>S水平呈负相关，其余各组内各指标没有明显的相关性，即从血浆水平不能看出四者间存在相关性。 结论： 1．新型气体信号分子H<,2>S可能参与了AD、VD及CVD的发病，且血浆H<,2>S水平与AD的严重程度相关，可作为协助诊断AD和VD的实验室指标。 2．血浆高Hcy血症是AD、VD及CVD发病的共同危险因素之一，Hcy水平可反映痴呆严重程度，但不能作为区分AD和VD的特异性指标；AD患者高Hcy血症与血浆H<,2>S水平的降低有一定相关性，为AD患者的治疗提供了新途径。 3．气体信号分子NO可能参与了AD、VD及CVD的发病，并且其血浆水平与AD的严重程度相关。 4．血浆CRP水平的增高并不是AD的危险因素，但CRP参与了VD、CVD的发病，是VD发生的一个重要危险因子，为脑卒中后早期抗炎治疗、预防VD发生提供了理论依据。 5．AD的发生与H<,2>S、Hcy和NO等血管因素密切相关，血管因素是AD及VD的共同危险因素，针对血管因素的预防和治疗将有利于降低VD和AD的发病危险，改善患者的预后，提高患者的生活质量。

目录

论文说明：符号说明

声明

摘要

前言

第一章研究对象和方法

1研究对象

2方法

第二章结果

1各组临床特点的比较

2血浆H2S含量的研究

3血浆HCY含量的研究

4血浆NO含量的研究

5血浆CRP含量的研究

6各指标与认知功能的关系

7各组内指标之间的相关关系

第三章讨论

1实验方法的建立

2血浆H2S水平在AD、VD、CVD患者中的变化及临床意义

3血浆HCY水平在AD、VD、CVD患者中的变化及临床意义

4血浆NO水平在AD、VD、CVD患者中的变化及临床意义

5血浆CRP水平在AD、VD、CVD患者中的变化及临床意义

6血浆H2S、HCY、NO及CRP水平之间的关系

总结

参考文献

文献综述 内源性硫化氢在神经系统中的研究进展

致谢

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