冷极射频联合高频热疗对兔肝VX2肿瘤侵袭能力改变的实验研究

摘要

目的：研究射频消融(radiofrequency ablation，RFA)，高频热疗(High-frequency hyperthermia，HFH)二者联合对兔肝VX2肿瘤侵袭能力的改变，并评价其有效性、安全性、实用性。 方法：建立成功兔肝VX2肿瘤模型32只，随机分为A，B，C，D四组，每组8只。A组为空白组，不进行任何治疗干预；B组为RFA治疗组，即实验开始第1天行RFA治疗；C组为HFH治疗组，即实验开始第1、4、7天分别行一次HFH治疗；D组为RFA+HFH联合治疗组，实验开始第1天行RFA治疗，并且在第1、4、7天分别行一次HFH治疗。各组于治疗前1天、治疗后第1、4、7、14天抽血检测ALT和AST，评价治疗的安全性。治疗前1天和治疗2周时用超声测量全部实验动物的肿瘤最长径、最短径以计算肿瘤体积、肿瘤生长率，以了解肿瘤的生长情况；治疗后14天处死时详细记录肝内转移及肺、淋巴结转移情况；HE染色观察病理学改变；通过免疫组化法检测肿瘤中心组织、肿瘤边缘组织、和正常肝组织的基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和血管内皮因子CD34，以了解肿瘤浸润转移能力和新生血管的情况。 结果： 1.ALT、AST检查结果各组动物的ALT、AST在治疗前1天无显著性差异P＞0.05。各治疗组ALT、AST在治疗后第1天均显著上升P＜0.01，冷极射频组、联合治疗组转氨酶升高幅度最大，各治疗组第4天开始下降，第14天冷极射频组、高频热疗组下降至术前水平，联合治疗组仍比术前水平高。 2.各组之间肿瘤体积在治疗前无显著性差异(P＞0.05)；治疗后对照组肿瘤生长率为+(28.84±14.13)％，显著高于各治疗组(P＜0.01)：RFA+HFH联合组治疗后肿瘤生长率为-(155.65±52.17)％，较单独治疗的肿瘤生长率降低，有显著性差异(P＜0.05)。 3.脏器转移以肺转移为主，联合组的转移率为37.5％，冷极射频组的转移率62.5％，体外高频热疗组的转移率50.0％，与实验对照组的转移率87.5％比较，差异均具有显著性(P＜0.05)。联合组的转移率与冷极射频组和体外高频热疗组比较，均有显著性差异(P＜0.05)。 4.病理形态观察：镜下可见明显肿瘤细胞增生，细胞核大、深染，异常分裂像多见，周围组织未见增生的胶原纤维；RFA组及RFA+HFH组的病灶中心组织均呈凝固性坏死，中心区外可见大量增生的胶原纤维，外周有炎性反应带，RFA组治疗灶周边偶可见残存的肿瘤细胞，但RFA组的坏死及损伤面积比联合组小；HFH组的无凝固性坏死，但瘤体及周围呈广泛炎性反应。 5.MMP-2、MMP-9、CD34阳性表达：总灰度参数(总灰度/扫描面积)肿瘤中心组织中，各指标阳性表达率在对照组最高，在RFA组及联合组最低，所有治疗组各指标阳性表达率与对照组组问比较有明显差异(P＜0.05)。肿瘤边缘组织中，各指标阳性表达率在对照组最高，所有治疗组各指标阳性表达率与对照组组间比较有显著差异(P＜0.05)，各指标阳性表达率在联合组最低，联合组与RFA组和HFH组比较有明显差异(P＜0.05)。 正常肝组织中，各指标阳性表达率在对照组最高，所有治疗组各指标阳性表达率与对照组组间比较有显著差异(P＜0.05)，各指标阳性表达率在联合组最低，联合组与RFA组和HFH组比较有明显差异(P＜0.05)。 结论：冷极射频联合高频热疗治疗兔肝VX2肿瘤对肝功能仅有暂时的影响，治疗是安全的。本实验采取了冷极射频的优点，即在较高的高温下使肿瘤产生凝固性坏死，较彻底地灭活了治疗区域的肿瘤细胞，同时也结合了高频热疗的优点，即较低的高温更能激活机体免疫力。冷极射频联合高频热疗更能明显抑制肿瘤体积的增长；减少肿瘤转移的效果更明显；更能降低基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9和血管内皮因子CD34的表达，从而使肿瘤侵袭力降低。这是一种较有效的治疗肝肿瘤的方法，比单纯治疗的效果理想，有一定的临床应用价值。本实验也为多种热疗联合治疗肝癌提供了理论依据。

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文摘

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声明

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

结论

参考文献

附图

文献综述 射频消融治疗肝脏恶性肿瘤的现状

致谢

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