异丙酚胺乙酸酯盐类化合物的制备及初步药效、体内代谢和毒性研究

摘要

异丙酚，别名丙泊酚，化学名为2，6-二(2-甲基乙基)苯酚，是临床常用的静脉麻醉药的有效成分，其商品名有得普利麻(英国阿斯利康)、静安(费森尤斯)等，属于中枢性麻醉药，在临床上广泛应用于手术麻醉的诱导和维持。异丙酚的作用机理同内源性生理抑制剂γ-氨基丁酸及其受体密切相关，既可以增强γ-氨基丁酸的生理抑制作用又可以与γ-氨基丁酸受体结合从而产生麻醉作用。异丙酚制剂在临床应用中由于赋形剂的使用而导致一系列问题，如赋形剂引起严重的心动过缓、引起注射疼痛、赋形剂引起潜在高甘油三酯血症，由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染等等问题。 本文利用异丙酚的理化性质和前体药物理论，选择设计了一种全新的α-二甲氨基乙酸异丙酚酯衍生化合物，然后完成了此新化合物的合成及其化学结构的确证。随后的理化性质测定和药效学实验证明，合成出的α-二甲氨基乙酸异丙酚酯，简称游离碱，与多种酸成盐后，水溶性好，麻醉作用明显，并测定了游离碱盐酸盐的LD50和初步考察了游离碱及其盐酸盐的溶血性和稳定性。

目录

论文说明:英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

第一部分前药研究的选择和设计

1.选题依据

2.研究进展

3.合成路线的选择与设计

第二部分异丙酚胺乙酸酯及其盐酸盐的合成

1.使用材料和试剂

2.实验部分

第三部分结构解析

1.HPLC图谱

2质谱

3.红外检测

4.核磁共振

第四部分异丙酚胺乙酸酯及其盐的理化性质、初步药效、体内代谢和毒性等研究

1.游离碱沸点的初步测定

2.游离碱pkb值的初步测定

3.成盐及部分盐的熔点、溶解度和pH值

4.初步药效学研究

5.游离碱盐酸盐毒性研究

6.游离碱及其盐酸盐体外稳定性实验

全文总结

参考文献

文献综述 硼氢化钠的结构特点及应用归类

致谢

攻读硕士期间的研究成果