MRI引导聚焦超声联合微泡靶向开放血脑屏障

摘要

目的：研究MRI引导下聚焦超声联合微泡(MB)靶向可逆性开放血脑屏障的量效和时效关系，进一步探讨超声联合微泡开放BBB机制及MRI在监测BBB开放中的作用，为无创超声应用于中枢系统疾病提供实验和理论依据。 方法：(1)兔颅骨开窗术，制作动物模型；(2)MRI引导下聚焦超声焦点靶向定位并联合微泡开放BBB；(3)应用CE-MRI扫描实时监测BBB的通透性，并结合HE染色病理切片，确定超声联合微泡开放BBB的量效关系；(4)通过实时CE-MRI扫描观察聚焦超声照射后，BBB的通透性变化规律。(5)透射电镜观察BBB的超微结构改变。 结果：(1)MRI准确定位并通过CE-MRI扫描信号强度值实时监测聚焦超声靶向开放BBB；(2)采用超声频率1.1MHz和功率6W，当持续照射8s时，出现BBB开放；当持续照射10s-14s时，BBB开放程度最大，与对照组相比较CE-MRI信号强度值显著性升高(P＜0.05)；当持续照射16s和20s时，靶点CE-MRI信号强度值出现下降。(3)组织学检查发现照射时间小于10s时，HE未发现组织异常；照射12s～14s出现局限性血管周围轻度的组织水肿，如血管内皮细胞肿胀等；持续照射16s和20s，组织出现液化坏死、出血现象。(4)聚焦超声照射后2～4h，BBB通透性达到峰值水平，CE-MRI信号强度值出现最高值(P＜0.05)；超声照射6h后CE-MRI信号强度值开始下降；超声照射后12h和24h时CE-MRI未见增强。 结论：(1)MRI引导超声频率为1.1MHz、功率6w及在一定微泡剂量范围内，持续照射脑组织10s～14s，可安全、有效、可逆性开放BBB。(2)聚焦超声联合微泡开放BBB后2～4h通透性达到高峰，持续时间少于12h。(3)CE-MRI扫描可实时监测BBB的通透性。

目录

论文说明:英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

第一部分MRI引导聚焦超声联合微泡开放BBB的量效关系

1材料和方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

第二部分MRI引导聚焦超声联合微泡开放BBB的时效关系和安全性

1材料和方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

附图

文献综述 聚焦超声开放血脑屏障的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间撰写及发表的论文