MRI引导聚焦超声开放血脑屏障靶向传递不同分子数量级药物的研究

摘要

探讨MRI引导聚焦超声开放兔血脑屏障(BBB)后药物在脑内的摄入量与药物分子量之间的关系及药物在靶区空间分布情况。25只新西兰大白兔被随机平均分为5组,在MRI引导聚焦超声开放BBB后,分别静脉注入荧光标记的不同分子数量级的右旋糖酐(10,150 and 2000 k Da),采用激光共聚焦显微镜检测其在靶区的荧光强度,并将切片行免疫荧光染色观察右旋糖酐与神经元标志物共区域化现象。10k Da的右旋糖酐以最高浓度呈片状分布在整个超声照射区域,而150 k Da和2000 k Da的右旋糖酐以较低的浓度在靶区呈点状分布(P<0.01);通过与神经元标志物共区域化,10k Da的右旋糖酐更为均一的分布在整个神经元胞浆和胞核内,而150 k Da和2000 k Da的右旋糖酐在神经元胞浆内主要以囊泡样结构分布,且后者该结构的数量较少。MRI引导聚焦超声开放BBB后,药物在脑内的摄入量与药物分子量有关,分子量越小靶区药物浓度越高,其在神经元内的分布越均一。本研究将有助于治疗脑部疾病药物的合理设计、选择和应用。