在信号转导和转录活化因子STAT家族的各成员中，主要被IL-12激活的信号转导子和转录激活因子4（signal transducer and activator of transcription4 STAT4）蛋白和被IL-4激活的信号转导子和转录激活因子6（signal transducer and activator of transcription6 STAT6）蛋白被认为在Th1/Th2的分化调控及因此失调引发的各种炎症性疾病中发挥着重要的作用。研究表明，许多转录因子通过竞争与协同激活分子CBP（cAMP效应元件结合蛋白）结合。CBP在STAT4和STAT6介导的基因转录过程中起着重要作用，STAT4和STAT6可能通过竞争性结合CBP上有限的位点而影响靶基因转录。在本课题前期研究中，通过改变细胞内STAT4和STAT6的量，以CBP介导，首次从蛋白质的角度证明了STAT4/STST6存在竞争性抑制关系. 目的：探讨两类重要核因子STAT4、STAT6在CBP介导下是否在功能活性存在竞争性抑制关系。超表达CBP是否能解除这种抑制。 方法：构建含有能被STAT4特异性结合的IFN-γ启动子的表达载体pCAT3-IFN-γ，构建含有能被STAT6特异性结合的IL-4受体启动子区域的荧光素酶报告基因载体pGL3-IL-4R。用脂质体法将重组质粒及CBP表达质粒（由伦敦大学阮雄中教授友情馈赠）共转染Jurkat细胞。通过改变胞外细胞因子含量，分别激活STAT4和STAT6，采用荧光素酶（Luciferase，LUC）和氯霉素乙酰转移酶（chlorampbeniol acetyltransferase，CAT）报告基因检测系统分别测定LUC和CAT活性变化。增加CBP质粒转入量，再测定LUC和CAT活性变化。 结果：经酶切和测序鉴定，重组质粒pCAT3-IFN-γ和pGL3-IL-4R构建成功。报告基因检测显示，在恒定的rhIL-4浓度条件下，增加rhIL-12浓度，LUC活性是逐渐降低的；反之，在恒定的rhIL-12浓度条件下，增加rhIL-4浓度，CAT活性是逐渐降低的，且有统计学上的线性相关关系。超表达CBP，分析线性回归方程的回归系数，无明显统计学意义。 结论：STAT4活性逐渐增强时，STAT6与启动子结合诱导其转录的功能活性是下降的；STAT6活性逐渐增强时，STAT4与启动子结合诱导其转录的功能活性是下降的。提示转录因子STAT4和转录因子STAT6在功能活性上存在竞争性抑制关系。超表达CBP不能能解除这种抑制。
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