羟基积雪草苷对急性脊髓损伤大鼠神经元的保护作用及机制研究

摘要

目的：羟基积雪草苷（madecassoside，MC）是中草药积雪草提取物中的主要有效成分，本实验拟探讨其对急性脊髓损伤大鼠神经元的保护作用及可能机制，为MC用于治疗ASCI提供理论依据。 方法：采用改良的Allen's打击法建立大鼠急性脊髓损伤模型，大鼠随机分为假手术组、模型组、MC高、低剂量（60mg/kg和20mg/kg）治疗组及甲基强的松龙（methylprednisolon，MP）阳性药物对照组，治疗药物同步灌胃给予。术后24h、72h、7d、14d和28d各时间点BBB评分法检测大鼠后肢运动功能，HE染色法观察大鼠脊髓神经元的形态及数目的变化，黄嘌呤氧化酶法检测大鼠脊髓神经元SOD活性改变，TBA法检测大鼠脊髓神经元MDA含量变化，RT-PCR检测大鼠脊髓COX-2mRNA表达，免疫组织化学法检测大鼠脊髓COX-2蛋白表达及原位末端标记法（TUNEL）检测大鼠脊髓神经元凋亡。 结果：与假手术组相比，术后24h急性脊髓损伤模型组大鼠BBB评分明显降低，脊髓有广泛灶性出血，大量的红细胞渗出，间质性水肿严重，核固缩，脊髓MDA含量增加、SOD活性明显降低，脊髓神经元出现大量凋亡，COX-2 mRNA和蛋白表达明显增强；术后72h、7d、14d和28d以上指标逐步改善。与模型组相比，术后24h、72h、7d、14d和28d各时间点，MC高、低剂量治疗组（60mg/kg、20mg/kg）和MP组（30mg/kg）均能改善大鼠BBB评分，降低MDA含量，提高SOD活性，减轻大鼠脊髓神经元凋亡，下调脊髓COX-2蛋白及mRNA的表达（P<0.05）。MC高、低剂量组作用有剂量依赖性。 结论：改良的Allen's打击法较好的模拟了整个脊髓急性损伤的动态过程；MC对脊髓神经元有保护作用，其作用机制可能与提高机体抗氧化应激能力、抑制神经元凋亡、下调神经元COX-2蛋白和mRNA表达有关。

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前言

第一部分羟基积雪草苷对急性脊髓损伤大鼠神经元损伤的保护作用

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

附 图

参考文献

第二部分羟基积雪草苷对急性脊髓损伤大鼠神经元的保护作用机制研究

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

附图

参考文献

文献综述：运动神经元退行性疾病的病因学进展

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