2型糖尿病大鼠FoxO1表达对胰岛影β细胞凋亡响的初步研究

摘要

目的：探讨2型糖尿病大鼠胰岛p细胞中转录因子FoxO1与凋亡相关蛋白caspase-3的表达情况。 方法：成年雄性SD大鼠，平均体重（170±20.5）g，随机分成正常对照组和糖尿病组，普通饲料适应性喂养1周后，正常对照组继续给予普通饲料喂养，糖尿病组给予高糖高脂饲料喂养。4周后糖尿病组大鼠按30mg/kg单次腹腔注射STZ溶液，72小时后尾静脉采血测非禁食血糖，以血糖≥16.7mmol/L作为2型糖尿病建模成功的判断标准，未成模者剔除。正常对照组大鼠以等体积枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液腹腔注射。注射后正常对照组继续普通饲料喂养，糖尿病组继续高糖高脂饲料喂养，共16周。分离胰腺观察胰腺组织病理学变化；免疫组织化学方法观察转录因子FoxO1与凋亡相关蛋白caspase-3在胰腺组织中表达。 结果：成功构建2型糖尿病大鼠模型。病理检验显示，与正常对照组大鼠相比，糖尿病组大鼠胰岛数量明显减少（P<0.01），胰岛结构也发生显著改变。FoxO1在糖尿病大鼠胰岛β细胞的表达以胞核为主，而在正常大鼠胰岛β细胞内，以胞浆的表达为主。caspase-3在糖尿病大鼠、正常大鼠胰岛β细胞中均有表达，但表达水平不同。FoxO1核内高表达的阳性细胞与caspase-3阳性细胞相对应。 结论：FoxO1相对特异性表达于胰岛β细胞中，FoxO1可能与胰岛β细胞凋亡有关。 目的：探讨胰腺组织中胰岛β细胞凋亡是否与转录因子FoxO1在细胞核内高表达有关。 方法：构建2型糖尿病大鼠模型，分离胰腺制备成石蜡切片，用免疫组织化学方法检测转录因子FoxO1与凋亡相关蛋白caspase-3在胰岛β细胞中的表达水平；TUNEL化学染色方法检测胰腺组织中胰岛细胞的凋亡情况；再用免疫组织荧光联合TUNEL荧光检测技术观察FoxO1、caspase-3的表达与胰岛细胞凋亡的关系。 结果：TUNEL染色与FoxO1、caspase-3结果相似，糖尿病大鼠胰岛β细胞中阳性率均高于正常大鼠（P<0.01），且胞核内FoxO1表达水平与caspase-3、TUNEL均呈正相关（P<0.01）。免疫组化荧光联合TUNEL荧光检测结果显示，FoxO1（核内）与caspase-3高表达的胰岛细胞正是发生凋亡的胰岛细胞。 结论：转录因子FoxO1参与了对2型糖尿病大鼠胰腺组织中胰岛β细胞的凋亡调控。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

前 言

第一部分 2型糖尿病大鼠胰岛β细胞中FoxO1、caspase-3的表达

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

参考文献

第二部分 转录因子FoxO1参与调控2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

参考文献

全文总结

文献综述FoxO1与2型糖尿病关系的研究进展

致 谢

攻读硕士学位期间发表的论文