PI3K/PKB抑制剂对胃癌化疗敏感性的影响及机制

摘要

目的：观察PI3K/PKB信号转导通路抑制剂LY294002对胃癌化疗药物敏感性的影响，并探讨其分子机制。 方法：MTT法分别检测胃癌细胞SGC7901和SGC7901/VCR对化疗药长春新碱（VCR）的敏感性；通过体内、外实验方法检测VCR及联合PI3K/PKB抑制剂LY294002对胃癌细胞的生长抑制作用；RT-PCR法和免疫细胞化学法检测LY294002处理前后MDR1、Bax、Bcl-2、XIAP及caspase-3的基因和蛋白水平；Western blot法检测LY294002处理前后细胞PKB总蛋白水平和磷酸化水平；并用流式细胞仪和TUNEL法检测细胞凋亡。 结果：20μmol/L LY294002能明显增加SGC7901和SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性（P<0.01），其IC50分别由（0.20±0.03）和（8.09±0.60）μg/ml、降至（0.05±0.006）和（1.70±0.20）μg/ml，化疗敏感性分别增加到原来的4倍和4.76倍；显著降低细胞MDR1、Bcl-2和XIAP，增加Bax和caspase-3的基因和蛋白水平；降低磷酸化PKB水平，而对其总蛋白水平无明显影响；LY294002联合VCR用药后细胞调亡率明显高于单独VCR处理（P<0.01）；体内实验显示联合用药组的裸鼠移植瘤大小明显小于VCR组（P<0.01）。 结论：PI3K/PKB信号转导通路抑制剂LY294002可以提高胃癌化疗敏感性，其机制可能通过降低耐药基因MDR1和调节凋亡基因（如：Bax、Bcl-2、XIAP和caspase-3）的表达。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

前言

第一部分 LY294002对胃癌细胞化疗敏感性的影响及机制

1材料

2方法

3结果

4讨论

5小结

第二部分 LY294002对胃癌裸鼠化疗敏感性的影响

1材料

2方法

3结果

4讨论

5小结

全文总结

参考文献

附 图

文献综述 PI3K／PKB信号通路与肿瘤化疗敏感性的研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文及参与的课题研究