盐酸戊乙奎醚对大鼠失血性休克致急性肺损伤肺保护作用的机制研究

摘要

本文研究了盐酸戊乙奎醚对大鼠失血性休克致急性肺损伤肺保护作用的机制。本研究分两部分：
　　 第一部分：
　　 目的：探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠失血性休克致急性肺损伤肺组织NF-kB活化的影响。
　　 方法：健康成年Wistar大鼠24只,体重200～250g,雌雄不限,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、失血性休克致急性肺损伤模型组(A组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)。S组仅行动、静脉穿刺,不制备ALI模型；A组和P组经右侧颈总动脉穿刺置管监测血压,左侧股动、静脉置管分别用于放血、回输血液及给药,通过放血和回输血液维持MAP35～45mmHg1h,然后回输全部失血及等同于失血量的生理盐水,制备ALI模型；P组于放血前即刻静脉注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg。于放血完成后6 h,采用ELISA法测定血浆TNF-α浓度。计算肺湿干重比,采用免疫组织化学法检测肺组织NF-kBp65的表达,光镜下观察肺组织病理学。
　　 结果：与S组比较,A组和P组血浆TNF-α的浓度升高,肺组织NF-kBp65表达上调(P<0.01),病理损伤明显；与A组比较,P组血浆TNF-α浓度降低,肺组织NF-kBp65表达下调(P<0.05),肺组织病理损伤明显减轻。
　　 结论：盐酸戊乙奎醚可通过抑制肺组织NF-kB活化,抑制炎性反应,从而减轻失血性休克致大鼠的急性肺损伤。
　　 第二部分：
　　 目的：观察盐酸戊乙奎醚对大鼠失血性休克致急性肺损伤肺组织CD40、CD40L表达的影响,探讨盐酸戊乙奎醚的肺保护作用机制以及不同时间点给药对其治疗效果的影响。
　　 方法：选取健康成年大鼠40只,随机分为5组(n=8),假手术组(S组,8只),失血性休克致急性肺损伤模型组(A组,8只),盐酸戊乙奎醚放血前即刻给药组(P1组),盐酸戊乙奎醚放血完成后即刻给药组(P2组),盐酸戊乙奎醚再灌注前即刻给药组(P3组),于以上时间点分别给予盐酸戊乙奎醚2mg/kg。除S组外其余四组动物制备失血性休克急性肺损伤模型。计算肺组织湿干重之比,采用免疫组织化学检测肺组织CD40、CD40L的表达变化,采用ELISA法检测血浆TNF-α、IL-10的表达变化情况,用HE染色观察肺组织的病理改变。
　　 结果：与S组比较,A组有明显的病理损伤,肺组织中CD40、CD40L的表达明显增多(P<0.05),血浆TNF-α、IL-10含量增高(P<0.05)。P1、P2、P3组较A组CD40、CD40L的含量明显减少(P<0.05),TNF-α、IL-10的含量降低(P<0.05),肺组织病理改变减轻。其中P1、P2组较P3组上述改变明显,P1、P2组差异无明显统计学意义。
　　 结论：盐酸戊乙奎醚抑制大鼠失血性休克再灌注肺组织CD40、CD40L的表达,进一步降低TNF-α、IL-10的合成和表达,从而减轻肺损伤,具有一定的肺保护作用。并且,早期给予盐酸戊乙奎醚对上述指标改善更明显。