盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠失血性休克致急肺损伤的肺保护机制研究

摘要

目的:观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠失血性休克致急性肺损伤时肺组织TLR4、p38MAPK表达的影响,探讨盐酸戊乙奎醚对失血性休克致急性肺损伤的肺保护机制。
　　 方法:选取健康SD大鼠40只,体重200～250g,随机分为5组(n=8):假手术组(A组)、失血性休克致急性肺损伤组(B组)和盐酸戊乙奎醚低剂量组(C组)、中剂量组(D组)和高剂量组(E组)。A组仅行动、静脉穿刺,不放血;其余组股动脉、静脉穿刺置管,通过放血和回输血液维持MAP35～45 mmHg60min,然后回输全部失血及等量的生理盐水,制备急性肺损伤模型;C组、D组、E组分别于放血前30 min股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3、1.0、3.0 mg/kg,随后制备急性肺损伤模型。各组复苏后4 h处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比(W/D),RT-PCR检测肺组织TLR4 mRNA的表达,免疫组织化学法检测肺组织p38MAPK、NF-κB p65的蛋白表达,光镜下观察肺组织病理学变化。
　　 结果:与A组比较,B组和C组TLR4 mRNA、p38MAPK、NF-κBp65表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05或P＜0.01),D组和E组差异无统计学意义(P＞0.05);与B组比较,D组和E组TLR4 mRNA、p38MAPK、NF-κB p65表达水平及肺湿干重比降低(P＜0.05或P＜0.01),C组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);D组与E组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。光镜观察:D组和E组肺组织病理学损伤程度较B组明显减轻。
　　 结论:盐酸戊乙奎醚预处理可通过抑制肺组织TLR4、p38MAPK表达上调,进而减轻失血性休克诱发的大鼠急性肺损伤。