Liraglutide对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE小鼠糖脂代谢的影响

摘要

目的:探讨Liraglutide对脂联素基因缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响。
　　 方法:28只高脂喂养ApoE-/-小鼠16周,随机分为4组:高剂量(HEH)组、中剂量(HEM)组、低剂量(HEL)组(分别给于腹腔注射0.1、0.5、1mg.kg-1.bid的Liraglutide)及正常对照组(HE)(注射等体积生理盐水),共8周。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价Liraglutide量效关系。对一组小鼠尾静脉注射脂联素ShRNA腺病毒(HEA),另一组联合注射Liraglutide和脂联素ShRNA腺病毒(ADI)。采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价其糖脂代谢变化。
　　 结果:在IVGTT中,HEH组,糖负荷后5,15,30min血糖值均明显低于其它剂量组(P<0.01),而血浆胰岛素(PIns)水平在5,15min均明显高于其他三组(P<0.01)。HEA组体重、FBG、血浆FFA、TC、TG和Pins和LDL-C水平显著低于ADI组(P<0.01和P<0.05),而HDL-C则明显高于ADI组(P<0.01)。钳夹稳态时,ADI组PIns明显高于HEA组(P<0.01),FFA、TC、TG虽被抑制,但仍明显高于HEA组(P<0.05)。HEA组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于ADI组(P<0.01)。钳夹结束时,ADI组葡萄糖清除率(GRd)明显低于HEA组(P<0.01),而肝糖输出率(HGP)则明显高于HEA组(P<0.01,仅被抑制15％)。ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、组(P<0.01)
　　 结论:长期Liraglutide治疗上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了糖-脂代谢和胰岛素抵抗。