左西替利嗪与左氧氟沙星对大鼠氨茶碱血药浓度的影响

摘要

目的:建立测定SD大鼠氨茶碱(Aminophylline APL)血清浓度的高效液相色谱法(hugh performance liquid chromatograph,HPLC),研究选定的两组手性药物(chiral drug)的左西替利嗪(Levocetirizine LCZ)、左氧氟沙星(Levofloxacin LCZ)与氨茶碱(Aminophylline APL)联用时大鼠的氨茶碱血药浓度情况,及该两组手性药物的消旋体西替利嗪(Cetirizine CZ)、氧氟沙星(Ofloxacin OFX)与氨茶碱合用时的氨茶碱血药浓度浓度情况,与单用氨茶碱时大鼠的血药浓度情况做比较,观察该两组手性药物的单一对映体(LCZ或LOFX)及消旋体对氨茶碱的药动学参数是否存在显著性差异。
　　 方法:HPLC法:色谱条件:Hypersil-C18柱(250mm×4.6mm,5um);流动相:水-甲醇(85:15),流速1.0mL·min-1,柱温35℃,在275nm波长处检测。设立单用氨茶碱组(APL组)、(左西替利嗪或左氧氟沙星)+氨茶碱((LCZ或LOFX)+APL组)和(西替利嗪或氧氟沙星)+氨茶碱组((CZ或OFX)+APL组)三个剂量组,在不同时间点采血测定氨茶碱的血药浓度,分析药代动力学参数。
　　 结果:茶碱的保留时间(tR)为6.9～7.56min,血清样品方法学回收率为92.48％～95%,提取回收率为68.04%～70.77%。精密度RSD%为1.92%～3.28%。氨茶碱在SD大鼠体内呈一室模型分布,以一级动力学方式消除,分布和消除。氨茶碱与左西替利嗪合用后,与单用氨茶碱组比较,Co(给药后初始血管浓度)、Ke(消除速率常数)、T1/2(药物半衰期)、CL(清除率),有显著性差异。AUC(血药曲线下面积)、V(c)(表观分布容积),存在差异性。氨茶碱与西替利嗪合用后,与单用氨茶碱组比较,Co(初始血药浓度)、V(c)(表观分布容积),无差异。Ke(消除速率常数)、T1/2(药物半衰期)、CL(清除率)、AUC(血药曲线下面积),存在显著性差异。氨茶碱与氧氟沙星、左氧氟沙星联用时以上各药物代谢参数(PK)均无差异。
　　 结论:左西替利嗪与西替利嗪都可以使氨茶碱的血药浓度升高,代谢率减慢,同时西替利嗪的使氨茶碱血药浓度升高的影响作用比左西替利嗪更大。左氧氟沙星与氧氟沙星与氨茶碱联用时,均不会对氨茶碱的血药浓度产生影响。