RAS抑制剂预防冠状动脉支架内再狭窄的Meta分析

摘要

目的:本文通过对己发表的有关肾素-血管紧张素系统(tenin-angiotensin system,RAS)抑制剂与冠状动脉支架植入术后再狭窄的临床研究进行全面检索,根据其提供的资料进行荟萃分析,探讨RAS抑制剂在预防支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)中的作用,指导临床实践。
　　 背景:冠状动脉内侵入性操作导致血管内膜损伤,继发炎症反应,诱导再狭窄的发生。RAS抑制剂己经在动物模型中被验证可拮抗血管内膜增生,降低ISR发生的风险。而临床研究关于RAS抑制剂对ISR的影响仍然存在着争论。
　　 方法:制定全面的检索策略,计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Ovid、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库(CBMdisc),共纳入中外有关血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconverting enzyme inhibitors,ACEIs)或血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARBs)与冠状动脉ISR的随机对照研究10个。两名研究者对试验设计、干预措施、终点事件及研究质量进行独立评价并交叉核对。遵循意向性治疗分析纳入研究对象,采用Review Manager5.1.0统计软件进行Meta分析。
　　 结果:共纳入10个随机对照试验,包括1216例研究对象。异质性检验结果P=0.02,I2=52％,采用随机效应模型合并分析。敏感性分析显示各研究稳定性较好,失安全系数为41.14。结果表明,RAS抑制剂预防ISR与对照组相比差异无统计学意义[RR=0.84,95%CI(0.61,1.71),p=0.30],ACEIs和ARBs亚组分析也无统计学差异[ACEIs:p=0.79;ARBs:p=0.26]。术后开始RAS抑制剂干预与对照组相比可减少ISR的发生(p=0.006),而术前开始RAS抑制剂干预较对照组无统计学差异(p=0.93)。在携带ACE D基因人群(p=0.61)、糖尿病(p=0.18)中干预组与对照组预防ISR发生的差异均无统计学意义。次要终点事件如靶损伤血运重建(ACEIs p=0.07 vs ARBs p=0.04)、血管内新生内膜面积(ARBs p=0.38)及主要心脏不良事件(ACEIs p=0.02 Vs ARBsp=0.007)等6个月随访时两组间差异均表现为ARBs干预可减少次要终点事件的发生。
　　 结论:本Meta分析结果表明RAS抑制剂在减少冠状动脉ISR发生的证据不充分。ARBs在一些研究中被认为可以抑制内膜增生,本文分析结果提示ARBs可能减少次要终点事件的发生。由于研究中纳入部分研究质量不高、样本量小,上述结论尚缺乏说服力,有待于进一步开展更大规模的随机双盲安慰剂对照试验来验证。