普萘洛尔、美托洛尔及比索洛尔对映体的分离分析方法研究与应用

摘要

目的:
　　 本文主要考察了β受体阻滞剂类药物普萘洛尔,美托洛尔及比索洛尔对映体在多糖类手性固定相色谱柱(Chiralpak AD柱、ChiralcelOJ柱、Chiralpak AS柱和Chiralcel OD柱)上的分离趋势和保留行为以及流动相对对映体分离的影响。建立了有效拆分普萘洛尔、美托洛尔及比索洛尔对映体的手性固定相正相高效液相色谱法。
　　 方法:
　　 采用多糖类手性固定相色谱柱(Chiralpak AD、Chiralcel OD、Chiralpak AS和Chiralcel OJ柱),以正己烷-醇(异丙醇、乙醇和甲醇)为基本流动相,并适当的添加碱性调节剂(DEA)。流速:1.0mL/min。检测波长分别为:普萘洛尔287 nm;美托洛尔和比索洛尔:272 am。柱温:30℃。
　　 结果:
　　 普萘洛尔对映体在Chiralpak AD柱、Chiralcel OD柱以及chiralcel OJ柱上能够达到基线分离。美托洛尔及比索洛尔对映体在Chiralpak AD柱、Chiralcel OD柱上也能得到很好的分离,但两对对映异构体在Chiralcel OJ柱上不能达到基线分离。Chiralpak AS柱对比索洛尔有较好的分离效果,对普萘洛尔及美托洛尔对映体都达不到基线分离。改变流动相中醇的种类,三种异构体的出峰顺序都没有发生改变。普萘洛尔的两个异构体在0～37 gg/mL,范围内线性关系良好,回归方程分别为:R-普萘洛尔,Y=18429C+7895.9,r=0.9992;S-普萘洛尔,Y=18904C+3223,r=0.9988。S-普萘洛尔的最低检测限为0.27 ng,R-普萘洛尔的最低检测限低于0.2 ng。
　　 结论:
　　 本文建立的普萘洛尔、美托洛尔以及比索洛尔对映体的有效分离分析方法,可用于其对映异构体药物药理作用及药物代谢动力学的研究,也为开发其单一异构体药物提供了可靠的光学纯度的检测分析方法。