激活肝X受体改善大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究

摘要

目的:肝X受体(Liver X receptor, LXR)激动剂GW3965预处理供体，成功建立大鼠原位肝移植(Orthotopic Liver Transplantation，OLT)模型，观察激活肝X受体对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion injury, IRI）的影响。
　　 方法:48只雄性SD大鼠，体重约200-250 g，被随机分为2组，每组12对:(1) GW3965预处理组，肝移植前30 min由尾静脉注射肝X受体激动剂GW3965(0.3 mg/kg)预处理供体;(2)对照组，肝移植前30 min给予相同量的生理盐水预处理供体。参照改良的Kamada两袖套法建立大鼠原位肝移植模型。两组均于肝移植术后3小时、6小时、24小时取血清标本及肝脏组织标本，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)含量，酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量，Western blot测定肝脏组织中白细胞介素-I受体相关激酶4(Interleukin-1 receptor-associatedkinase-4，IRAK-4)、干扰素调节因子-3(interferon-regulator3，IRF3)蛋白的表达情况，凝胶迁移电泳率(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA)测定NF-κB的相对活性度，HE染色电子显微镜下观察肝脏组织的形态学变化。
　　 结果:HE染色光镜下观察肝组织提示GW3965预处理组各时间点肝组织的损伤程度均较对照组明显减轻。与对照组比较，GW3965预处理组各时间点受体血清的ALT、TNF-α含量均显著降低(P＜0.05)，肝脏组织中IRAK-4、IRF3蛋白的表达量以及NF-κB相对活性度也明显低于对照组(P＜0.05)。
　　 结论:激活LXR能负性调控TLR4信号通路，抑制IRAK-4、IRF3的蛋白表达和NF-κB的活化，并减少下游炎症因子的释放，从而减轻肝移植缺血再灌注损伤，改善肝功能，在肝移植IRI中起到保护作用。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1 材料和方法

2 实验结果

3 实验讨论

4 小结

全文总结

参考文献

附图

文献综述 肝X受体在巨噬细胞脂代谢和炎症反应的作用

致谢

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