Th1/Th9/Th17细胞失衡对实验性自身免疫性重症肌无力幼鼠的影响及机制初探

摘要

目的:对实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmunemyasthenia gravis，EAMG)幼鼠采用双类似物(Lys262-Ala207)经鼻黏膜诱导免疫耐受后，了解实验幼鼠Th1/Th17/Th9细胞及相关细胞因子的细胞变化情况，研究与EAMG幼鼠发病的相关性，探讨其可能的调控作用机制。
　　方法:将30只幼年雌性C57BL/6小鼠完全随机分为3组:模型组、耐受组和对照组。模型组经腹腔注射含1.0 mg/kgmAb35的Ringer's液0.2 ml，建立EAMG模型;耐受组在致敏前10 d先经鼻黏膜滴入Lys262-Ala207诱导黏膜耐受，然后按照模型组方式进行处理;对照组注射不含mAb35的Ringer's液0.2 ml。采用流式细胞技术检测小鼠脾脏细胞中分别代表Th1/Th17/Th9细胞功能的CD4+IFN-γ+细胞、CD4+IL-17+细胞和CD4+IL-9+细胞的含量。采用双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-17、IL-9的水平。
　　结果:(1)肌无力的临床表现对照组明显轻于模型组和耐受组，而耐受组经双类似物免疫耐受后，其临床症状也较模型组明显减轻。(2)模型组、耐受组和对照组的CD4+IFN-γ+细胞、CD4+IL-17+细胞和CD4+IL-9+细胞的含量3组间比较有显著性差异(P=0.00，P＜0.01)，即:模型组分别比耐受组和对照组高(P-0.00，P＜0.01)，而耐受组也比对照组高（P=0.00，P＜0.01)。(3)模型组、耐受组和对照组的脾细胞上清中细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平3组间比较有显著性差异（P=0.00，P＜0.01），即:模型组分别比耐受组和对照组高(P=0.00，P＜0.01)，而耐受组也比对照组高（P=0.00，P＜0.01）。
　　结论:采用Lys262-Ala207对实验幼鼠进行鼻黏膜耐受后不仅能有效的缓解其重症肌无力的临床症状，同时还能下调导致实验幼鼠发病的CD4+IFN-γ+细胞、CD4+IL-17+细胞和CD4+IL-9+细胞含量水平以及相关细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平，缓解Th1/Th17/Th9细胞功能失衡现象，从而达到预防和减轻实验幼鼠发病的作用。

目录

声明

符号说明

摘要

前言

1 材料与方法

1．1 试验材料

1．2 试验方法

1．3 统计学处理

2 结果

2．1 症状观察及体质量变化

2．2 临床评分

2．3 血清抗AChRAb水平的检测

2．4 小鼠脾脏细胞中CD4+IFN-γ+、CD4+IL-17+和CD4+IL-9+的检测

2．5 脾细胞培养上清细胞因子水平的检测

3 讨论

3．1 EAMG动物模型的建立

3．2 辅助性T细胞及细胞因子在EAMG中的作用

3．3 免疫耐受的可行性

4 小结

参考文献

全文总结

附图

文献综述 辅助性T细胞及其细胞因子在重症肌无力发病机制中的研究进展

致谢

硕士期间撰写的文章及科研情况