乙酰化酶抑制对雌激素促乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用与机制

摘要

目的:研究Garcinol抑制乙酰化酶对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制效应的影响，认识乙酰化水平改变在雌激素促乳腺癌细胞增殖中的作用和机制。
　　方法:以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象，应用CCK-8法检测Garcinol对17β-雌二醇（17β-estradiol，17β-E2）促MCF-7细胞增殖作用的影响，求取其半效抑制浓度;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;Western blot检测ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65、CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白水平;免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况;RT-PCR检测CyclinD1 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bcl-xl mRAN水平。
　　结果:应用乙酰化酶抑制剂Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用，使细胞周期转化阻滞于G0/G1期，细胞凋亡率增加（P＜0.01）;17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65表达水平（P＜0.05），Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/ac-p65的促进表达(P＜0.05)，对ac-H4无显著影响(P＞0.05);17β-E2促进NF-κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P＜0.01);17β-E2促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl mRNA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制（P＜0.05）。
　　结论:17β-E2促MCF-7细胞增殖，凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关，乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用，降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平，从而下调CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl可能是其重要机制。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1 材料和方法

1．1 材料

1．2 主要实验药物与溶液配制

1．3 实验方法

1．4 数据处理与统计学分析

2．结果

2．1 Garcinol对雌激素促MCF-7细胞增殖的影响

2．2 流式细胞术检测细胞周期

2．3 流式细胞术检测细胞凋亡

2．4 Western Blot检测ac-H3、ac-H4、NF-κB／ac-p65蛋白表达

2．5 细胞免疫荧光检测NF-κB／p65核转运

2．6 RT-PCR检测CyclinD1 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bcl-xl mRNA表达

2．7 Western Blot检测CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述

致谢

攻读硕士学位期间撰写和发表的学术论文