姜提取物对果糖喂养SD大鼠肾损伤的影响及机制初探

摘要

目的:长期高果糖饮食可以导致代谢综合征(MS)，代谢综合征与慢性肾脏疾病的发生发展密切相关。肾脏炎症，特别是间质巨噬细胞的积累，对肾小管间质损伤有着重要的作用。生姜是一种常用的香料和药用植物，已经被证实能够改善饮食诱导所致的代谢紊乱，同时生姜对多种动物模型中存在的肾损伤也具有一定的保护作用。然而，生姜对与代谢综合征相关肾损伤的功效仍然不知，因此，本文主要研究不同浓度的姜提取物对五周果糖喂养SD大鼠肾损伤的影响和作用;并探讨其潜在的机制。
　　方法:选取24只健康SD大鼠随机分为4组(n=6):(1)对照组，自由饮水;(2)果糖组，自由获取10％果糖溶液(w/v，每天配制);(3)低浓度药物组，果糖溶液+姜提取物20mg/kg;(4)高浓度药物组，10％果糖溶液+姜提取物50mg/kg。观察大鼠的一般参数、血生化指标及肾脏的组织病理学改变;测定相关脂质指标;ELISA检测肾脏组织匀浆上清中MCP-1、TNF-α、IL-6含量变化;实时定量PCR检测肾脏MCP-1、CCR-2、TNF-α、CD68、 F4/80、L-6、TGF-β1、PAI-1和口uPA mRNA的表达。
　　结果:
　　(1)与对照组相比，果糖组大鼠肾量和肾指数明显降低，并伴有皮质肾小管损伤（小管上皮剥离、小管上皮细胞核脱落、小管扩张和间质炎性细胞浸润）同时肾间质还存在过多的胶原沉积;
　　(2)高浓度(50mg/kg)的姜提取物可以明显改善近端肾小管损伤及肾间质胶原纤维的沉积，并伴随着高胰岛素血症和高甘油三酯血症的缓解，而低浓度(20mg/kg)的姜提取物治疗作用不明显。;
　　(3)50 mg/kg姜提取物能显著性降低果糖组大鼠肾组织匀浆上清中MCP-1、TNF-α和IL-6的含量(P＜0.05)，而低浓度(20mg/kg)的姜提取物治疗作用不明显(P＞0.05);
　　(4)高浓度药物治疗组(50mg/kg)显著性抑制了肾脏相应的MCP-1基因、CCR-2基因，CD-68基因，F4/80基因，TNF-α基因，IL-6基因，TGF-β1基因和PAI-1基因的过表达水平(p＜0.05)。
　　结论:
　　1.5周果糖喂养能够诱导肾小管损伤，其特点主要包括:肾脏皮质小管上皮剥离、小管上皮细胞核脱落、小管扩张和间质炎性细胞浸润等，同时果糖组还显著性增加了肾间质胶原纤维的沉积，促进了肾间质的纤维化。
　　2.经过50 mg/kg姜提取物5周干预治疗以后，相关炎性细胞因子的表达明显减少，同时肾脏的病理学改变明显减轻，提示姜提取物可能通过抑制肾脏炎性细胞因子的表达来改善果糖饮食诱导所致的大鼠肾损伤。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

第一部分 姜提取物对果糖喂养SD大鼠肾损伤的影响

前言

1 材料与方法

2 实验结果

3 讨论

4 结论

参考文献

第二部分 姜提取物对果糖喂养SD大鼠肾损伤机制初探

前言

1 材料与方法

2 实验结果

3 讨论

4 结论

参考文献

文献综述 姜黄素在肾脏疾病中对细胞因子影响的研究进展

致谢

攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录