辛伐他汀对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用以及其对大脑皮质MMP-9和ICAM-1表达的影响

摘要

目的：探讨1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀对缺氧缺血脑损伤（HIBD）后新生大鼠的存活率、学习记忆能力以及左/右大脑半球湿重比值的保护作用和其对HIBD后大脑皮质MMP-9和ICAM-1蛋白表达的影响；为辛伐他汀在HIBD的临床治疗中奠定基础。 方法：（1）将48只新生7 d SD大鼠随机分为假手术组、HIBD-生理盐水组、1 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组及10 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组，每组各12只。采用改良型Rice法制备新生大鼠HIBD模型，缺血缺氧后在HIBD-生理盐水组和HIBD-辛伐他汀治疗组连续7 d（每天1次）对新生大鼠腹腔内分别注射等量的生理盐水和辛伐他汀；（2）观察各实验组大鼠缺血缺氧后28 d内存活率；（3）用Y迷宫法测试缺血缺氧后27 d各组全部存活大鼠的学习能力和28 d时各组全部存活大鼠的记忆能力；（4）28 d时选取各组存活大鼠，断头取脑，用称重法测定各组存活大鼠左/右大脑半球重量比值和含水量；（5）另取新生大鼠27只（HIBD-生理盐水组和1 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组及10 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组，每组各9只）制备HIBD模型，在24 h、48 h及72 h时分别处死各组大鼠3只，采用Western blotting检测新生大鼠HIBD后24 h、48 h及72 h时新生大鼠大脑皮质MMP-9和ICAM-1蛋白表达水平及1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀对它们表达的影响。 结果：（1）HIBD-生理盐水组新生大鼠存活率低于其他实验组；（2）学习能力测试表明HIBD-生理盐水组达标率低于其他各实验组，且处于未达标状态；记忆能力测试显示1 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组的主动回避反应率和正确反应率与第一次相比较，差异无统计学意义(p>0.05)；假手术组和10 mg/ml HIBD-辛伐他汀治疗组各项指标相比第一次均有统计学意义(p<0.05)；（3）HIBD-生理盐水组和1 mg/ml辛伐他汀治疗组左/右大脑半球湿重比值明显小于10 mg/ml辛伐他汀治疗组和假手术组(p<0.05)；各组左侧脑半球含水量差异无统计学意义(p>0.05)；（4）1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀对MMP-9和ICAM-1蛋白表达水平呈时间依赖性降低，且1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀治疗组之间有差异性(p<0.05)。 结论：（1）1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀对新生大鼠HIBD后的存活率、学习记忆能力及脑水肿均有保护作用；（2）1 mg/ml和10 mg/ml辛伐他汀均可抑制新生大鼠大脑皮质MMP-9和ICAM-1蛋白的表达水平，在24 h、48 h及72 h内辛伐他汀对MMP-9和ICAM-1蛋白表达抑制作用随时间延长而增强，且大、小剂量之间有差异性（P＜0.05）；（3）通过抑制MMP-9和ICAM-1蛋白表达减轻新生大鼠缺血缺氧后脑水肿和缺氧损伤可能是辛伐他汀发挥保护性作用的重要机制；

目录

英汉缩略语名词对照

前言

1材料和方法

1.1实验材料

1.2实验方法

1.3检测指标

1.4统计学分析

2.结 果

2.1各实验组新生大鼠28 d内存活率的比较

2.2 各实验组大鼠学习记忆能力的比较

2.3各实验组左/右大脑半球湿重比值及左半大脑含水量情况

2.4各实验组MMP-9和ICAM-1表达水平

3讨 论

全 文 结 论

参考文献

文献综述:他汀类药物对脑神经保护作用和机制的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文