氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的研制

摘要

目的：研制氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶。
　　方法：（1）紫外扫描法确定Scop紫外检测波长。
　　（2）通过绘制标准曲线，考察精密度、稳定性等确定 Scop紫外检测方法。
　　（3）测定不同温度下的原位凝胶黏度，确定凝胶温度。
　　（4）考察壳聚糖质量浓度、壳聚糖/β-甘油磷酸钠配比、体系pH、温度等对GT及凝胶黏度的影响，并筛选促渗剂、抗氧剂和防腐剂，优选出原位凝胶处方。
　　（5）建立Scop的HPLC含量测定方法。
　　（6）通过扩散池法、无膜溶出法和透析袋法考察载药原位凝胶的体外释放行为。
　　（7）通过考察制剂的纤毛毒性和黏膜刺激性来评价其安全性。
　　（8）通过留样观察考察原位凝胶初步稳定性。
　　（9）考察不同给药途径对SD大鼠的抗晕动效果，对原位凝胶的初步药效学进行研究。
　　结果：（1）Scop紫外检测波长为258nm。
　　（2）氢溴酸东莨菪碱在0.2~1.2mg/mL浓度范围内，吸光度与浓度呈良好的线性关系；仪器精密度良好；常温条件下，氢溴酸东莨菪碱在pH6.5~pH7.5的溶液中较为稳定，符合鼻用制剂pH5.5~7.5的要求。
　　（3）凝胶温度为34℃。
　　（4）优选出壳聚糖质量浓度为2％；壳聚糖溶液β-甘油磷酸钠溶液体积比为6：1；pH7.1作为凝胶体系的pH值；3%的1,2-丙二醇作促渗剂；0.01%的VE作抗氧剂；0.1%的对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。
　　（5）HPLC检测波长为203nm，流动相为：甲醇-0.001mol/L磷酸（含0.01mol/L SLS）（70:30），方法准确、简便、易行，能够有效的测定原位凝胶中Scop的含量。
　　（6）扩散池法结果表明，氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的药物在生物膜上的扩散方式是依赖生物膜两侧药物浓度差的被动扩散；无膜溶出法表明载药原位凝胶中药物主要通过扩散而非溶蚀方式释药；透析袋法表明载药凝胶释放曲线符合一级动力学方程。
　　（7）纤毛毒性试验和黏膜刺激性试验表明载药原位凝胶对纤毛基本无毒，对黏膜几乎无刺激性。
　　（8）稳定性考察结果表明制剂适合低温保存，其制剂性状、pH、黏度、药物含量等在0~6个月基本没有明显变化，稳定性好，而常温条件下制剂可短期携带用药。
　　（9）给药组与空白组比较，大鼠晕动症状减少，恢复时间缩短，载药原位凝胶对晕动病有较好疗效。
　　结论：氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的制备工艺合理、可靠，质量控制方法切实可行；载药原位凝胶纤毛无毒性，对黏膜的刺激小，且具有缓释作用，是一种抗晕动的鼻腔给药新剂型，对有效地预防和治疗晕动病具有潜在的价值，值得进一步研究和开发。

目录

封面

目录

英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的处方研究

1仪器与试药

2氢溴酸东莨菪碱含量测定UV法的建立

3温敏型鼻用原位凝胶的制备

4原位凝胶处方

5讨论和小结

第二部分氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶体外释放行为的研究

1仪器与试药

2 HPLC体外分析方法的建立

3载药凝胶的体外药物释放实验

4讨论与小结

第三部分氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的安全性和初步稳定性研究

1 仪器与试药

2纤毛毒性考察

3黏膜刺激性考察

4初步稳定性考察

5讨论与小结

第四部分氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶初步药效学研究

1 试验材料

2初步药效学考察

3讨论与小结

全文总结

参考文献

文献综述:晕动病的发病机制与防治

致谢

攻读硕士学位期间发表论文情况