儿童重症肌无力免疫功能监测与预后相关性研究初探——附33例临床资料分析及文献回顾

摘要

目的：
　　观察溴吡斯的明和/或联合激素治疗儿童MG患者的临床疗效与不良反应，以及药物治疗前后外周血免疫球蛋白、补体成分以及淋巴细胞亚群的改变情况，以探讨儿童MG免疫学发病机理以及药物对免疫功能的影响。
　　方法：
　　选择来自重医儿童医院神经专科门诊2013年1月至2014年9月期间重症肌无力患者。随机选取33例患者运用比浊法进行体液免疫功能检测：血清IgG、IgA、IgM以及补体C3与C4；其中24例患者运用流式细胞术进行细胞免疫功能检测：CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD4+Th细胞、CD8+Ts细胞、CD56+CD16+NK细胞、CD4+/CD8+比值；以上全部指标分别在治疗前和治疗后半年进行检测。其中9位患者单独使用口服溴吡斯的明治疗，24位患者使用口服溴吡斯的明联合激素治疗。随访时间为用药后至少6月，随访的主要内容为口服溴吡斯的明和/或联合激素治疗后患儿MG临床症状改善及不良反应发生的情况。
　　结果：
　　1.一般情况：33例患儿中，男性16例，女性17例，男：女=1：1.1。平均发病年龄4.6岁±3.7岁。
　　2.免疫功能与临床分型的关系：儿童GMG患者血清中IgA水平明显高于OMG患者，两者相比有显著性差异（t=-2.83，P<0.05），而血清IgG、IgM及补体C3、C4水平在儿童全身型MG与眼肌型MG的比较中均没有显著性差异（t=-1.33~0.45，P>0.05）。代表T细胞亚群功能的CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD4+Th细胞、CD8+Ts细胞、CD56+CD16+NK细胞的百分比以及CD4+/CD8+的比值在在儿童全身型MG与眼肌型MG的比较中也都没有显著性差异（t=-1.10~1.40，P>0.05）。
　　3.儿童MG患者药物治疗前后免疫功能的改变：33例儿童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治疗前后相比虽然血清IgG、IgA、IgM水平略有升高，C3、C4水平略有降低，但通过配对资料的t检验并没有发现显著性差异（t=-1.23~1.00，P>0.05）。33例儿童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治疗前后相比虽然CD4+Th细胞、CD19+B细胞的百分比及CD4+与CD8+的比值有所降低，CD3+T细胞、CD8+Ts细胞、CD56+CD16+NK细胞的百分比有所升高，但通过配对资料的t检验并没有发现显著性差异（t=-1.75~1.95，P>0.05）。
　　4.儿童MG患者免疫功能与药物治疗疗效的关系：药物治疗有效组患者血清IgG、IgA、IgM及补体C3与C4水平均略高于无效组，但两组相比较并没有显著性差异（t=-1.00~-0.27，P>0.05）。药物治疗有效组患者血清CD19+B细胞的百分比低于无效组，而CD4+与CD8+的比值却高于无效组，两者分别比较具有显著的差异性（t=-2.38~3.50，P<0.05）。但有效组患者血清CD3+ T细胞、CD4+ Th细胞以及CD56+CD16+NK细胞百分比虽较无效组略高，CD8+Ts细胞百分比较无效组略低，但两两相比却都没有显著性差异（t=-1.52~1.86，P>0.05）。
　　5.儿童MG患者中单独使用溴吡斯的明与联合使用激素的疗效对比：两组间性别及临床分型相比都没有显著性差异（χ2=1.24~1.64，P>0.05），两组间检测时的年龄相比没有显著性差异（t=0.71，P>0.05），因此二者具有同质性。其中联合使用激素组的有效率为91.7％，而单独使用溴吡斯的明组的有效率为55.6％，两组有效率相比具有显著差异（χ2=5.74，P<0.05），提示联合使用激素组的有效率更高。
　　6.儿童MG患者中单独使用溴吡斯的明与联合使用激素的副作用对比:24例联合使用激素组中有18例（75.0%）出现柯兴貌、体重增加等激素相关不良反应，但随着患者临床症状的改善，激素的逐渐减量，其柯兴貌、体重增加等不良反应也逐渐减轻，甚至消失；更无肌无力症状加重、肌无力危象、高血压、严重感染、骨折等严重激素不良反应发生，9例单独使用溴吡斯的明组中2例（22.2%)出现汗多的不良反应，显然激素治疗组的不良反应与单独使用溴吡斯的明组的不良反应相比具有显著性差异（χ2=7.64，P<0.05）。
　　结论：
　　1.儿童GMG患者IgA水平明显高于OMG患者，提示免疫球蛋白可能对儿童MG的发病起一定作用。
　　2.儿童MG患者有效组血清CD19+B细胞的百分比显著低于无效组，CD4+与CD8+的比值明显高于无效组，而血清IgG、IgA、IgM、C3与C4水平以及血清CD3+T细胞、CD4+Th细胞、CD8+Ts细胞与CD56+CD16+NK细胞百分比的变化在有效组与无效组之间比较都没有显著性差异，提示儿童MG患者不仅存在不同程度的免疫功能紊乱状态，而且其异常状况也是多种多样的，激素可以通过改善和调节紊乱的细胞免疫功能而发挥治疗作用，从而达到缓解MG临床症状及防治其复发的目的。
　　3.儿童MG患者药物治疗中联合使用激素与单独使用溴吡斯的明相比具有更高的临床有效率，虽有一过性的柯兴貌、体重增加等不良反应出现，但随着患者临床症状的改善，激素的逐渐减量，其不良反应也逐渐减轻，甚至消失。

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前言

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2检验方法

1.3 检测时间

1.4 治疗方法

1.5 随访方法及疗效判定

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

2.2 免疫功能与临床分型的关系

2.3 MG患者药物治疗前后免疫功能的改变

2.4 MG患者免疫功能与药物治疗疗效的关系

2.5 单独使用溴吡斯的明与联合使用激素的疗效对比

2.6 单独使用溴吡斯的明与联合使用激素的副作用对比

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述: 免疫抑制剂在重症肌无力中的临床应用

致谢

攻读研究生期间发表的文章