Rett综合征临床分析及MECP2基因调查

摘要

背景：
　　Rett综合征(Rett syndrome，RTT)是一种罕见X连锁遗传病，与孤独症、不典型孤独症、Asperger综合征、非特异性广泛性发育障碍同属于广泛性发育障碍（Pervasive developmental disorder，PPD）。该病多发见于女童，女性人群患病率约1/10000~1/15000，其中绝大部分为新发病例，仅有0.5％~1%为家族遗传。患者主要表现为早期运动、智力发育正常，6月龄至18月龄起病，出现手部刻板运动，已获得手功能丧失及明显智力发育异常，是女性智力发育迟缓的较常见病因。该病致病基因为甲基化CpG结合蛋白-2（methyl-CpG-binding protein2，MECP2）基因,定位于Xq28。目前临床工作中RTT诊断主要依靠相应临床标准，但因临床医生对该病认识不够及患儿表现各异，可出现误诊。本研究对2014年4月-8月在成都市妇女儿童医院就诊的4例疑似病例进行临床分析、家系调查、核型分析、MECP2基因扩增测序，增加临床工作者对该病的认识。
　　目的：
　　1.探讨本研究中疑似RTT病例的临床特征。
　　2.探讨MECP2基因突变在4例疑似病例中的致病性作用。
　　3.明确突变基因遗传途径，为就诊家族提供遗传咨询。
　　方法：
　　1.收集4病例临床资料进行分析并对5名亲属采血备用。病例记为例1、2、3、4。病例1、2来自家系A，病例3、4分别来自家系B、C。例1为家族先证者，例2为例1母亲，例3、例4为散发病例，
　　2.对4名就诊病例及5位亲属进行外周血染色体分析，检查是否合并染色体异常。
　　3.对病例及亲属进行MECP2基因扩增测序分析，明确本组病例病因及遗传途径。
　　结果：
　　1.例1、2、3、4均通过2010最新RTT诊断标准及基因诊断明确。其中1、2为非典型RTT，例3、4为典型RTT。
　　2.4病例及5位亲属核型分析均为正常核型。
　　3.病例1、2为国内首例母女同患RTT，该家族中发现MECP2罕见杂合移码突变：c.1157-1200 del44bp，氨基酸转录截短。病例3、4为热点杂合无义突变位点：c.808 C>T、c.502 C>T，氨基酸改变记为R270X、R168X。
　　结论：
　　1.基因诊断对确诊疑似RTT，尤其是临床症状不典型病例具有重要价值。
　　2.本组病例中MECP2均检测出已报道致病突变，2例为罕见移码突变，2例为热点杂合无义突变，本研究为西南地区首次报道基因辅助诊断RTT。
　　3.疑诊RTT病例早期完成MECP2基因诊断可降低医疗成本、早期开始康复训练，并辅助优生优育。

目录

封面

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1 资料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2结果

2.1 临床特征

2.2家系调查结果

2.3核型分析结果

2.4 MECP2基因检测结果

3讨论

全文小结

参考文献

文献综述: 孤独症及Rett综合征研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的论文