雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的研制

摘要

目的：研制雌二醇脂质体鼻用原位凝胶。
　　方法：（1）采用薄膜分散法制备雌二醇脂质体。
　　（2）采用紫外分光光度法扫描确定雌二醇的吸收波长及葡聚糖凝胶的选择建立雌二醇包封率测定方法。
　　（3）采用正交试验，以雌二醇脂质体的包封率和载药量为评价指标，优选出制备雌二醇脂质体的最佳工艺条件。
　　（4）采用显微镜对脂质体的形态进行观察。
　　（5）对雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的黏度及体外释药特性和机理进行考察。
　　（6）采用单因素考察法，以雌二醇的累积渗透量作为考察的指标，对雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的处方进行筛选及优化，从而得到最佳处方。
　　（7）对雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的初步稳定性考察。
　　（8）采用HPLC法测定雌二醇脂质体鼻用原位凝胶中的雌二醇进行了含量测定研究。
　　（9）对雌二醇脂质体鼻用原位凝胶进行纤毛毒性试验和黏膜刺激性试验。
　　结果：（1）采用薄膜分散法可制备出包封率较高的雌二醇脂质体。
　　（2）雌二醇在紫外280nm处有最大吸收峰，优选G-50作为雌二醇脂质体洗脱凝胶柱。
　　（3）优选出雌二醇脂质体制备最佳工艺为PC:CHOL=5:1(W/W)， PC:E2=15:1(W/W)，包封率为87.31％。
　　（4）通过显微镜观察，多为单室脂质体，粒径（106.4±65.8nm）。
　　（5）黏度试验和体外释药试验的结果表明雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的粘度适中，体外释药符合一级释药学方程，释药主要方式是扩散，而非溶蚀。
　　（6）20%的1,2-丙二醇作为最佳促渗剂。
　　（7）经初步稳定性考察结果表明雌二醇脂质体鼻用原位凝胶比较稳定，在室温条件下存放1个月含量保持在85%以上，短期内可携带使用，而冷藏条件下含量无明显变化。
　　（8）HPLC测定方法简便、易行、能够有效的测定雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的质量。
　　（9）纤毛毒性试验和黏膜刺激性试验表明雌二醇脂质体鼻用原位凝胶对纤毛无毒副作用，对黏膜几乎无刺激性。
　　结论：雌二醇脂质体鼻用原位凝胶的制备工艺合理、可靠，质量控制的方法切实可行；雌二醇脂质体鼻用原位凝胶对黏膜的刺激性非常小，纤毛无毒性，是一种鼻腔给药新剂型，对预防和治疗女性更年期雌激素缺乏具有潜在的价值，值得有进一步研究和开发。

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英汉缩略语名词对照

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英文摘要

前言

第一部分 雌二醇脂质体制备工艺研究

1仪器与试药

2方法与结果

3讨论

第二部分 雌二醇脂质体原位凝胶的研制

1材料

2方法与结果

3讨论

第三部分 雌二醇脂质体鼻用原位凝胶质量分析研究

1名称

2处方

3性状

4含量测定

5讨论

第四部分 雌二醇脂质体原位凝胶黏膜刺激性试验及纤毛毒性考察

1黏膜刺激试验

2纤毛毒性考察

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:脂质体的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表论文情况