血红素加氧酶-1联合C反应蛋白对川崎病冠状动脉病变的预测研究

摘要

目的：
　　探讨川崎病患儿体内血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）的表达，联合CRP分析，寻找预测川崎病冠状动脉病变的指标。并建立川崎病冠状动脉病变动物模型，拟进一步探讨HO-1在川崎病冠状动脉病变中的作用。
　　方法：
　　1.第一部分：采集KD患儿外周血89例，分为无冠脉病变（NCAL）组35例、扩张内径＜5mm冠脉病变（CAL＜5mm）组44例，及扩张内径≥5mm冠脉病变（CAL≥5mm）组10例，并设置发热对照（F）组34例和健康对照(N)组45例。检测血清丙二醛（ Malondialdehyde， MDA）、HO-1、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD），并结合CRP和Hb进行分析，对部分患儿IVIG治疗前后以上指标进行对比。
　　2.第二部分：选取6-8周龄BALB/c小鼠60只，随机分为对照组（单次腹腔注射0.5mlPBS）、LCWE组（单次腹腔注射LCWE0.5mg）、TNFα组（单次腹腔注射TNFα0.2ug/kg）、LCWE+TNFα组（单次腹腔注射LCWE0.5mg+TNFα0.2ug/kg）等四组（n=15）。分别于注射后的第3、7、10天观察小鼠冠状动脉和心脏外观，取外周血后处死动物，取心脏及冠状动脉进行病理切片HE染色，酶联免疫吸附法检测血清HO-1和TNFα含量。
　　结果：
　　1.急性期，KD各组MDA水平显著增高；CAL＜5mm组HO-1明显高于其他4组；CAL≥5mm组SOD水平低于N组；CAL≥5mm组CRP显著高于其他4组。在HO-1≥9ng/mL的30例KD患者中，当CRP＞44mg/L时，CAL的发生率为56.52％（13/23）,明显高于NCAL（0%，0/7）。在HO-1＜9ng/mL的31例CAL患者中，当CRP＞85mg/L， CAL≥5mm的发生率为88.89%（8/9），明显高于CAL＜5mm组（36.36%，8/22）。CAL组HO-1与Hb呈负相关(r=-0.37,P＜0.05）。IVIG治疗后， KD组H0-1明显升高，仅CAL组MDA水平下降明显，SOD的改变并不显著。
　　2.成功构建BALB/c小鼠冠状动脉病变模型。LCWE组在注射后第3天冠状动脉已经有明显中性粒细胞和淋巴细胞浸润，以中性粒细胞为主，第7天大量炎症细胞浸润，包括中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等，第10天炎症逐步减弱。伴心肌细胞肿胀，心肌细胞间、心内膜、心外膜炎症细胞浸润。LCWE组冠脉增宽。TNFα+LCWE组冠脉炎症浸润更明显，出现了明显冠脉扩张和多部位狭窄，心脏发白，心肌呈明显缺血状。对照组无上述表现。LCWE组第3、7天HO-1的含量分别为0.7±0.52ng/mL、0.72ng±0.19/mL与对照组相比略升高，但无统计学差异，LCWE+TNFα组HO-1略高于LCWE组，亦无明显统计学差异。LCWE组第3、7天 TNFα的含量分别为0.47±0.14ng/mL、0.45±0.21ng/mL，较对照组略有升高，但无明显统计学差异。
　　结论：
　　1.川崎病患儿急性期体内氧化应激和炎症水平明显增高，抗氧化水平早期增高。当炎症反应过于剧烈时，机体抗氧化力受到抑制，可能导致KD患儿严重冠脉病变的发生。联合应用HO-1与CRP的水平变化，可能对于预测川崎病急性期冠脉病变发生与否及严重程度具有重要的意义。
　　2.LCWE可诱导出冠状动脉炎动物模型，联用TNFα后，冠脉病变更加显著,此模型可能进一步用于川崎病冠状动脉炎相关机制研究。

目录

封面

目录

英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分HO-1在川崎病中的表达及其联合CRP对川崎病并发冠状动脉病变的预测研究

1 材料和方法

2 结果

3讨论

4小结

参考文献

第二部分 川崎病冠状动脉病变小鼠模型的建立及血红素加氧酶-1的表达

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

全文总结

文献综述: 血红素加氧酶-1生物学功能及其对川崎病患者的冠状动脉保护作用

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文