丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶的研制

摘要

目的：研究制备丹参川芎嗪鼻用温敏型凝胶制剂；同时对其体外释放度和粘膜渗透进行考察，并对该制剂的鼻纤毛毒性和粘膜刺激性进行初步考察。
　　方法：将丹参川芎嗪注射液作为研究对象，制备其鼻用温敏凝胶制剂。设计L9(34)正交试验方法，以DSS提取率作为指标，优选出丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶制剂中 DSS的最佳提取工艺；以 P407、P188和PEG-6000为考察因素，凝胶溶液的胶凝温度为考察指标，通过运用星点设计—效应面法来预测和优选该制剂的最佳基质中各组分的比例，并对所得处方进行验证；同时利用Franz扩散池加半透膜的方法研究所得优化基质处方中DSS和LH体外释放规律和速率，进一步筛选最佳基质处方；以制剂中DSS和LH的粘膜累积渗透量为指标，优化和筛选凝胶制剂中助粘膜渗透剂及其比例；采用无膜溶出法考察丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶制剂中药物释放与凝胶溶蚀的相关关系并分析其溶出规律。最终确定了该制剂的组方及各成分比例，同时对制剂纤毛毒性及粘膜刺激性进行了考察。采用SD大鼠鼻腔多次给药观察丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶对鼻腔粘膜的刺激性；蟾蜍上颚纤毛试验考察该凝胶的纤毛毒性。
　　结果：丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶制剂中丹参药材的最佳提取工艺为：12倍水浸泡12 h，煎煮2 h；丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶最佳基质处方中P407、P188、PEG-6000分别为18％、7%、1%；最佳粘膜促渗剂为3%的1,2-PG；制剂中药物12 h累积释放度均超过载药量的70%， DSS和LH的体外累积释放度方程分别为Ln(100-Qt)=-0.3491t+4.6231和Ln(100-Qt)=-0.5979t+4.3582。凝胶制剂中DSS和LH的12 h粘膜累积渗透量分别为119.72μg?cm-2和2649.77μg?cm-2，体外释放和粘膜渗透拟合曲线均与一级动力学方程相符，因此表明该凝胶制剂具有明显的缓释特性。同时，比较DSS和LH的体外释放和粘膜渗透方程可知，粘膜渗透速率小于释放速率，说明鼻腔粘膜是限制药物进入人体起治疗作用的主要限制步骤。大鼠黏膜毒性试验表明，本凝胶制剂几乎无刺激性，鼻纤毛试验结果显示制剂对纤毛无毒副作用。
　　结论：本课题设计的正交试验法筛选出DSS的提取方法稳定、可靠；星点设计—效应面法所建立的数学模型能较好地应用于丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶基质处方的筛选及优化；该制剂的制备工艺简单合理可行；凝胶具有缓释作用；且有较好的粘膜渗透作用；制剂的初步稳定性及安全性均符合相关规定和要求。

目录

封面

声明

目录

英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 丹参药材的提取

1仪器与试药

2实验方法

3实验结果

4讨论

5小结

第二部分 丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶基质处方的筛选

1仪器与试药

2实验方法

3讨论

4小结

第三部分 丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶体外释放和粘膜渗透及初步稳定性的考察

1仪器与试药

2实验方法

3讨论

4小结

第四部分 丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶纤毛毒性及粘膜刺激性的考察

1仪器与试药

2实验方法

3讨论

4小结

全文总结

参考文献

文献综述:丹参素和盐酸川芎嗪药理作用及展望

致谢

攻读硕士期间发表文章情况