盐酸去氧肾上腺素鼻用温敏凝胶的体内外研究

摘要

目的:研制具盐酸去氧肾上腺素鼻用温敏凝胶制剂,用于延长药物在鼻内的吸收时间.rn 方法:采用小瓶倒置法测定胶凝温度并筛选得到最优处方.采用流变仪考察了最优处方的流变学性质.采用粘蛋白片剥离法考察了最优处方的体外粘附能力.采用大鼠在体滞留模型考察了最优处方在大鼠鼻内的吸收规律.rn 结果:确定了最优处方为1％PE/0.5％ε-PL/17％P407/0.5％P188和1％PE/0.5％HA/17％P407/0.8％P188.振荡-变温扫描模式下,最优处方的弹性模量随升温发生突跃,呈现凝胶态转变;剪切率扫描模式下,具有假塑性流体的剪切稀化行为.添加生物粘附剂后,增加了制剂与粘蛋白的相互作用.两组最优处方在大鼠鼻腔内120min内吸收率超过90％,添加ε-PL的处方较添加HA的处方吸收速率较快.rn 结论:盐酸去氧肾上腺素温度敏感型凝胶可在鼻温下转变为凝胶,有一定的粘膜粘附能力,在大鼠鼻腔可滞留约120min,且吸收良好.