婴儿期抗生素暴露与儿童支气管哮喘相关性Meta分析

摘要

背景：
　　支气管哮喘是儿童常见的气道慢性炎症性疾病，在儿童非感染性疾病中占有举足轻重的位置；近几十年来儿童哮喘的患病率逐年上升；哮喘已然已经成为威胁全球儿童健康的重大问题；哮喘的发病机制及危险因素尚不完全明确；当前研究发现遗传易感性和环境触发因素共同参与哮喘发病过程。婴儿期由于各个系统发育不够完善，抵御外界各种微生物侵袭的能力有限，易发生细菌感染，其中以呼吸道感染最为常见，故婴儿期抗生素暴露较为频繁。在众多哮喘流行病学调查及针对哮喘发病危险因素的横断面研究中发现，出生后一年内抗生素的暴露可能增加儿童哮喘的发病风险，因此认为婴儿期抗生素暴露是儿童哮喘发病的一个危险因素。但是在查阅相关的病例对照研究及队列研究后发现，关于婴儿期抗生素的暴露是否能够增加儿童患哮喘风险这个问题，结论确并不一致；因此，为了评价婴儿期抗生素暴露是否会增加儿童支气管哮喘患病风险，对这些研究行Meta分析很有意义。本文应用Meta分析方法评价婴儿期抗生素的暴露与儿童支气管哮喘是否存在相关性，旨在发现儿童支气管哮喘发病危险因素，为预防儿童哮喘，及生命早期合理应用抗生素提供指导。
　　材料与方法：
　　系统检索CBMdisc、中国知网、万方数据库、Pubmed、EMBASE、Cochrane图书馆、 Ovid数据库及检索引擎，收集国内外发表的关于婴儿期抗生素暴露与儿童支气管哮喘发病相关性的中文及英文文献。两个人独立地行文献质量评价及筛选。对纳入的文献进行材料提取和偏倚风险评估；应用RevMan5.3软件进行数据分析；首先行异质性检验，判断纳入的多个研究之间是否有异质性，根据异质性检验的结果决定采用固定效应模型或者随机效应模型进行数据合并；数据的效应值以OR及其95％CI表示；最后绘制漏斗图评价发表偏倚。计算失安全系数来评价研究的稳定性。
　　结果：
　　本研究共检索到中英文文献6566篇，经过筛选共纳入12篇文献，其中中文文献2篇，英文文献10篇；对纳入的文献行异质性检验，结果为P=0.08，I2=39%，提示各研究之间有中度异质性；行亚组分析，发现异质性来源于病例对照研究组；进一步行敏感性分析发现其中一篇文献是异质性来源，删除该文献。对剩余11篇文献行数据分析，得到最终结果：OR=1.61,（95%CI：1.53-1.68，P<0.00001)。绘制漏斗图提示存在发表偏倚。计算失安全系数提示该研究结果稳定性好，可信度高。
　　结论：
　　本文分析显示婴儿期抗生素暴露儿童，罹患支气管哮喘风险高于非暴露儿童，即一岁内抗生素暴露是儿支气管哮喘发病危险因素之一。