非共价键结合和分子修饰对降糖药药效的影响及沙格列汀中间体的合成

摘要

本文将两个不同类型的口服抗糖尿病药通过非共价键;结合成一种新的降糖药;通过双降糖机制增加降糖活性;减少不良反应。本文还对罗格列酮进行结构修饰降低其PPARγ完全激动活性;转换为PPARγ部分激动剂或提高其对其他 PPARγ亚型的选择性和治疗指数从而改善罗格列酮的治疗作用。 沙格列汀是一种DPP-Ⅳ抑制剂;是由百时美施贵宝公司和阿斯利康公司联合开发的一种新型的口服抗糖尿病药;并于2009在美国批准上市;2011 年进入中国市场。2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛酸是合成沙格列汀必不可少的一种中间体;本文在参考大量专利和文章的基础上设计出了一条新的合成 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛酸的路线。新路线以金刚烷甲酸为原料;经高锰酸钾氧化得到 3-羟基-1-金刚烷甲酸;再经一锅法（酰化、取代、脱羧、碱煮）得到 3-羟基-1-金刚烷甲基酮;最后再经高锰酸钾氧化甲基酮的甲基为羧基;得到 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛酸;目前尚没有文献报道过这条路线。通过不断对这条路线进行改进;优化了高锰酸钾的用量以及各步的反应时间;提高了收率;降低了成本。

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