miR-196a2基因多态性与儿童乙肝感染关联分析

摘要

目的：了解乙肝免疫预防效果，尤其是乙肝高危儿童的免疫预防效果，探讨乙型肝炎病毒在母婴垂直传播中的影响因素，分析miR-196a2基因多态性与儿童乙肝感染的关联，为防控儿童乙肝发病及揭示相关发病机制提供科学依据。
　　方法：收集2013年10月-2015年5月三家医院（重庆医科大学附属第一医院、附属儿童医院及成都市妇女儿童中心医院）627名年龄6个月至12岁的汉族儿童作为研究对象。采取病例对照研究的流行病学方法，收集研究对象的基本资料、乙肝接种史、乙肝家族史等，收集儿童的静脉血，采取ELISA法检测乙肝血清学标志物，提取血样DNA，筛选位于 miR-196a2基因上的 SNP rs11614913，采取 Sequenom MassArray方法对样本进行基因分型。以HBsAg阳性的儿童为病例组(274名)，以HBsAg阴性的儿童为对照组(353名)，采用logistic回归模型分析乙肝母婴传播的影响因素并分析miR-196a2 rs11614913与儿童乙肝感染的关系。
　　结果:
　　（1）亲HBeAg阳性是乙肝高危儿童HBV母婴传播的重要危险因素（OR=10.270,95%CI:4.793-22.007）。
　　（2） miR-196a2基因多态性与儿童乙肝感染的关联分析：miR-196a2C>T的CT基因型与TT基因型相比在两组中的分布有显著差异，能减少儿童乙肝感染的风险(OR=0.60,95%CI:0.410-0.877)，采用logistic回归模型校正儿童性别、年龄及母亲是否乙肝患者的因素后显示，以TT基因型为对照，CT基因型能减少儿童乙肝感染风险（OR=0.638,95%CI：0.434-0.937）。构建基因模型：显性模型分析发现，rs11614913的TT基因型是儿童乙肝感染的保护因素（OR=0.637,95%CI：0.446-0.910）。超显性模型分析发现，rs11614913的CT基因型能降低儿童感染HBV的风险（OR=0.696,95%CI：0.506-0.957），共显性模型分析发现：rs11614913的CT基因型是儿童乙肝感染的保护因素（OR=0.600,95%CI：0.410-0.877），隐性模型分析无统计学差异。单因素分析结果显示：在乙肝高危儿童HBV突破感染组和未感染组rs11614913的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义。对乙肝高危儿童HBV突破感染的多种基因模型分析均未发现有统计学差异的结果。
　　结论：
　　（1）母亲HBeAg阳性是乙肝母婴传播的危险因素。
　　（2）位于miR-196a2基因的SNP rs11614913与儿童HBV感染密切相关。
　　（3）位于miR-196a2基因的SNP rs11614913与出生于HBsAg阳性母亲的乙肝高危儿童HBV突破感染无关。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

1.2 流行病学资料收集

1.3 生物样本采集

1.4 SNP基因分型

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 研究对象的基本情况

2.2乙肝高危儿童母婴传播的影响因素分析

2.3SNP的基本情况

2.4Hardy-Weinberg 平衡检验结果

2.5miR-196a2基因多态性与儿童HBV感染关联分析

2.6miR-196a2基因多态性与乙肝高危儿童HBV突破感染关联分析

3 讨论

结论

本研究的创新与不足

参考文献

文献综述:miR-196a2基因在乙肝和肝癌发病机制的作用

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文