美洛昔康对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用及机制

摘要

目的：观察美洛昔康对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能的保护机制。 方法：SD雄性大鼠高脂诱导饲养1个月后，给予链佐菌素（40 mg/kg）腹腔注射，建立糖尿病大鼠模型。糖尿病模型建立成功后，继续高脂饲养一个月，然后分别予以美洛昔康0.9 mg/kg和2.7 mg/kg灌胃2个月。监测大鼠血糖及体重变化并采用化学试剂盒检测大鼠血浆TC、TG及LDL-C含量；Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力；HE染色观察大鼠海马和皮层神经元形态变化；免疫组化观察小胶质细胞标志物IBA1表达变化；酶联吸附法检测血浆胰岛素水平及大鼠脑内TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量变化；Western blot检测大鼠海马和皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2、EP3、EP4、pPKA蛋白表达。 结果：与正常组相比，糖尿病大鼠血糖明显升高，体重明显减轻， TC和TG的含量显著升高，LDL-C无显著变化，血浆胰岛素水平明显降低。糖尿病大鼠空间学习与记忆能力明显下降，海马和皮层神经元核固缩明显；海马及皮层TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量明显增加；大鼠海马及皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表达明显增加，EP3、pPKA蛋白表达明显降低，EP4无明显变化。与模型组相比，美洛昔康给予，糖尿病大鼠体重、血糖、TC、TG和血浆胰岛素水平无显著变化。美洛昔康能显著改善糖尿病大鼠空间学习与记忆能力，减轻糖尿病大鼠海马和皮层神经元损伤，降低海马及皮层TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量，同时能显著降低糖尿病大鼠海马及皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表达，并增加EP3、pPKA蛋白表达。 结论：美洛昔康对糖尿病大鼠的神经元损伤具有保护作用，其机制可能涉及重建COX2-PGE2-EPs-cAMP/PKA信号通路平衡。

目录

声明

英汉缩略语对照

前言

1材料与方法

1.1材料

1.2方法

2结果

2.1美洛昔康对糖尿病大鼠体重、血糖的影响

2.2美洛昔康对糖尿病大鼠血液生化指标的影响

2.3美洛昔康对糖尿病大鼠空间学习记忆能力的影响

2.4美洛昔康对糖尿病大鼠海马及皮层组织病理学的影响

2.5美洛昔康对糖尿病大鼠APP及Aβ蛋白表达的影响

2.6美洛昔康对糖尿病大鼠小胶质细胞标志物IBA1表达的影响

2.7美洛昔康对糖尿病大鼠海马及皮层IL-6、TNFα、CRP、PGE2含量的影响

2.8美洛昔康对糖尿病大鼠海马及皮层COX2、EP1、EP2、EP3、EP4蛋白表达的影响

2.9美洛昔康对糖尿病大鼠脑内 cAMP含量及pPKA蛋白表达变化的影响

3讨论

参考文献

全文总结

文献综述:糖尿病认知功能障碍发病机制的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文