PARP抑制剂与吉西他滨联合治疗对非小细胞肺癌DNA损伤的合成致死作用及机制研究

摘要

第一部分饱和氢盐水联合PI3K信号通路抑制剂促非小细胞肺癌凋亡的抗氧化应激机制研究 目的：探讨PI3K信号通路抑制剂LY294002与氢盐水联合应用对非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡的影响，初步探讨相关信号转导通路在联合应用中的可能作用机制。 方法：选取处于对数生长期的A549细胞，将其分为DMSO（对照）组、LY294002组、氢盐水组和LY294002组+氢盐水（联合治疗组）。采用PI3K信号通路抑制剂LY294002和氢盐水单独或联合处理细胞，采用MTT法检测单药或联合治疗对细胞增殖的影响；检测单药或联合治疗对细胞氧化和抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量的影响；Annexin V/PI双染细胞后,以流式细胞术分析单药或联合治疗对细胞凋亡的影响；Western blot检测单药或联合治疗对HO-1、p65及PI3K/AKT通路中AKT和 p-AKT蛋白表达水平的影响。RT-PCR检测的影响HO-1、p65 mRNA表达的影响。 结果：（1）与DMS0组相比，LY294002和氢盐水单药治疗组、联合治疗组细胞增殖明显受到抑制(P<0．05)，且相对于单药治疗组， LY294002+氢盐水联合治疗组细胞活力明显受到抑制(P<0．05)。（2）相对于DMSO组和单药治疗组，LY294002+氢盐水联合治疗组A549细胞SOD活力下降、MDA含量增加，其中与DMSO组比较，联合治疗组差异显著(P<0．05)。（3）LY294002组+氢盐水联合治疗组细胞的凋亡率为(22.1±1.7)％,明显高于单药LY294002组(9.5±4.7)％和氢盐水组(15.7±0.9)％A549细胞的凋亡率；明显高于DMSO组A549细胞的凋亡率(13.4±1.2)％，差异有统计学意义(P＜0.05)。而LY294002组和DMSO组A549细胞的凋亡率差异无统计学意义(P＜0.05)。（4）western blot结果显示，相对于DMSO组和单药治疗组，NF-rB p65蛋白表达下降，HO-1蛋白表达下降，其中相对于DMSO组NF-rB p65、HO-1蛋白表达水平显著下降(P

目录

英汉缩略语名词对照

前言

1 非小细胞肺癌及其治疗现状

2 氧化应激与肿瘤

3 论文研究的内容及意义

4 DNA损伤/DNA损伤修复与肿瘤

5 论文研究的内容及意义

参考文献

第一部分 饱和氢盐水联合PI3K信号通路抑制剂促非小细胞肺癌凋亡的抗氧化应激机制研究

前言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第二部分 PARP抑制剂与吉西他滨联合治疗对非小细胞肺癌DNA损伤的合成致死作用及机制研究

1 背景

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

参考文献

文献综述:DNA损伤修复反应与肿瘤靶向治疗的研究进展

致谢

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