儿童抗结核药物肝损害的临床分析

摘要

目的： 通过分析抗结核药物导致儿童肝损害的临床特征，探讨其发病危险因素、临床特点及预后影响因素。 方法： 以2014年至2017年重庆医科大学附属儿童医院收治的847例结核病住院患者为研究对象，对在抗结核药物使用过程中出现肝损害的98例患者的病历资料进行回顾性分析。 结果： 1.本研究中抗结核药物肝损害（anti-tuberculosis induced liver injury，ATLI）总发生率为11.5%，ATLI发病危险因素有年龄、结核类型。1-2月、3月-1岁患者发生ATLI风险比1-3岁、4-6岁、7-12岁患者高（P＜0.05）；有粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎的患者发生ATLI的风险比其他部位结核患者高（P＜0.05）；不同性别、结核累及部位不同、抗结核药物选择不同及抗结核同时是否保肝治疗的患者发生ATLI风险差异均无统计学意义（P均＞0.05）。2.ATLI患者发生肝损害时间＜7天有24例（24/98，24.5%），7-14天有38例（38/98，38.8%），14-30天有27例（27/98，27.5%），＞30天有9例（9/98，9.2%）。3.ATLI患者临床表现以呕吐、神萎、恶心多见。轻度肝损害有67例（66/98，67.3%），中度肝损害有31例（32/98，32.7%）。影响肝功能严重程度的因素是结核类型，粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎患者比其他部位结核病患者发生严重肝损害的风险高（P＜0.05）。4.82例（82/98，83.6%）ATLI患者肝功能指标完全恢复正常，影响肝功能恢复时间的因素有年龄、结核类型。7-12岁患者肝功能恢复时间短于1-3岁、4-6岁患者（P＜0.05）；粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎患者肝功能恢复时间大于其他部位结核患者（P＜0.05）；不同性别、肝功能严重程度不同、结核累及部位不同、抗结核药物选择不同、有无黄疸、是否停药的患者肝功能恢复时间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 结论： 1.＜1岁结核病患者更易发生ATLI，粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎是儿童ATLI发病的独立危险因素。2.90.8%ATLI发生在抗结核治疗30天内，所以，定期监测肝功能有重要意义，早期建议每周1次，中后期建议每月1次监测肝功能。3.ATLI临床表现以呕吐、神萎、恶心多见；粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎患者肝损害程度较其他部位结核患者重，故应高度重视。4.发生ATLI后大多数患者通过保肝、停药等处理后肝功能恢复正常，粟粒性肺结核和（或）结核性脑膜炎患者肝功能恢复时间比其他部位结核患者长，7-12岁患者肝功能恢复时间短于1-6岁患者。因此，密切监测肝功能、及时停用肝毒性抗结核药物对肝功能恢复有重要意义。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 对象和方法

1.1 研究对象

1.2 纳入、排除标准

1.3 治疗方法

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

2.2 结核累及部位及结核严重程度对ATLI的影响

2.3 抗结核药物情况对肝损害发生的影响

2.4 保肝药物使用时间对肝损伤发生的影响

2.5 抗结核药物性肝损伤发病风险的多因素分析

2.6 抗结核药物性肝损伤发生时间

2.7 临床表现

2.8 辅助检查

2.9 ATLI的预后及其影响因素

3 讨论

3.1 ATLI发病危险因素

3.2 ATLI发病时间

3.3 ATLI的临床表现及肝功能情况

3.4 ATLI的预后及影响因素

全文总结

参考文献

文献综述:儿童药物性肝损害的诊治进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文