超声造影剂在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中的临床研究

摘要

大量临床研究表明，高强度聚焦超声（ High intensity focused ultrasound,HIFU）治疗前行超声造影（Contrast-enhanced ultrasound,CEUS）检查，超声微泡可以改变HIFU治疗子宫肌瘤时的声环境，并通过促进空化效应和热效应来增强HIFU消融效率，但临床常用的造影剂SonoVue在体内持续时间很短，微泡在体内浓度达到峰值的时间也很短，并且每位患者的达峰时间各不相同。因此寻找一种在体内持续时间长久的造影剂，并且根据患者个体差异性确定一个注射造影剂后何时进行消融治疗的时机是临床上增效HIFU消融的热点与难点。 目的： 根据患者个体差异性，探讨适合不同患者所需的造影剂SonoVue注入后行HIFU消融的增效最佳时机;评估基于超声消融子宫肌瘤时Sonazoid CEUS检查辅助HIFU消融的可行性和安全性。 方法： 1．对109例单发子宫肌瘤患者在超声引导下行HIFU消融治疗，按照患者住院号尾数的单双数随机分组，单数于HIFU术前行SonoVue超声造影，纳入造影组；双数术前不用SonoVue行超声造影检查，仅单独用HIFU进行治疗，纳入对照组。对HIFU消融治疗术中的各项治疗参数以及术中与术后的不良反应发生率进行分析比较。 2.将64例亚裔单发子宫肌瘤患者纳入对照组或CEUS组。对照组共30例，术前无CEUS检查，仅单独行HIFU消融治疗；CEUS组共34例，于CEUS后30min行HIFU消融治疗。所有患者均在HIFU消融治疗前进行增强 MRI检查，以评估子宫肌瘤。HIFU治疗术后第1天，所有患者于均复查增强MRI或CEUS检查以评估消融效果。 结果： 1.109例患者均成功完成消融治疗。造影组和对照组的年龄、肌瘤直径、肌瘤体积和团块灰度出现率均无显著差异性（P＞0.05）。造影组的平均功率为390±27W、治疗时间为64±14min、辐照时间为732±217s、总能量为286±88KJ、EEF为3.33±0.93J/mm3均明显低于对照组：平均功率为433±24W、治疗时间为148±53min、辐照时间为2851±1166s、总能量为1243±529KJ、EEF为11.13±1.91J/mm3，两组间的消融治疗参数有显著差异性（P＜0.05）。两组消融治疗术中与术后的并发症发生率如下：CEUS组患者的骶尾部痛、皮肤烫伤、治疗区痛、腹股沟痛、肛门坠胀、放射痛、发热、下腹痛、下肢感觉异常、阴道排液、皮肤损伤、肛门坠胀的发生率分别为：12.30%（8/65）、4.62%（3/65）、20.00%（13/65）、3.08%（2/65）、1.54%（1/65）、1.54%（1/65）、4.62%（3/65）、33.85%（22/65）、4.62%（3/65）、12.31%（8/65）、20.00%（13/65）；对照组分别为：22.73%（10/44）、4.55%（2/44）、22.73%（10/44）、2.27%（1/44）、4.55%（2/44）、4.55%（2/44）、4.55%（2/44）、29.55%（13/44）、4.55%（2/44）、9.09%（4/44）、22.73%（10/44）。术中及术后不良反应的发生率经秩和检验（非参数检验）统计分析，均无显著差异性（P＞0.05）。 术后3个月总计失访5例，其中2例来自对照组，余下3例来自造影组。随访调查的104例患者中，无一例出现术后复发，术后坏死区域均未出现血流灌注。术后3个月患者肌瘤开始吸收减小，两组间无显著差异性（P＞0.05）。患者均诉临床症状有所改善，月经量减少，经期恢复正常。 2.64例亚裔患者均成功完成HIFU消融治疗。CEUS组和对照组的年龄、肌瘤直径、肌瘤体积和团块灰度出现率均无显著差异性（P＞0.05）。CEUS组的平均功率为204.3±37.6W、治疗时间为44.2±15.4min、辐照时间为358.4±271.3s、总能量为76.18±58.75KJ、能效因子（Energy efficiency factor,EEF）为1.6±0.3 J/mm3，均明显低于对照组：平均功率为399.4±1.9W、治疗时间为181.3±36.3min、辐照时间为2824.1±419.8s、总能量为1127.76±165.44KJ、EEF为10.9±6.3 J/mm3，两组间的消融治疗参数有显著差异性（P＜0.05）。两组消融治疗术中与术后的并发症发生率如下：CEUS组患者的骶尾部痛、皮肤烫伤、治疗区痛、腹股沟痛、肛门坠胀、放射痛、发热、下腹痛、下肢感觉异常、阴道排液、皮肤损伤、肛门坠胀的发生率分别为：11.8%（4/34）、0、23.5%（8/34）、0、2.9%（1/34）、0、8.8%（3/34）、5.9%（2/34）、0、5.9%（2/34）、0、2.9%（1/34）；对照组分别为：16.7%（5/30）、0、20.0%（6/30）、3.3%（1/30）、6.7%（2/30）、3.3%（1/30）、10.0%（3/30）、13.3%（4/30）、3.3%（1/30）、10.0%（3/30）、0、3.3%（1/30）。术中及术后不良反应的发生率经秩和检验（非参数检验）统计分析，两组不良反应发生率除了骶尾部痛的发生率CEUS组小于对照组外（P＝0.045），其余均无显著差异性（P＞0.05）。 结论： 1.在造影剂微泡开始进入靶区后立即行 HIFU消融治疗能在满足个体差异性的情况下起到最强的增效作用，达到精准、高效的消融不同患者的目的。 2.HIFU消融治疗前30min用Sonazoid行CEUS检查是安全可行的，并且还存在着提高HIFU消融效率的潜能。

目录

声明

英汉缩略语对照

前言

第一部分 SonoVue在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中的临床研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第二部分 Sonazoid在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中的临床研究

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

全文总结

参考文献

全文附图

文献综述:微无创治疗方式在子宫肌瘤治疗中的临床应用进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文