阿魏酸钠胃内滞留漂浮制剂的制备及其血液流变学特性初探

摘要

壳聚糖是自然界存在的唯一的碱性多糖，无毒，具有体内生物降解性，其来源于虾蟹类壳，在我国资源丰富，产量高，价格低。因此是一种理想的可开发的海洋资源，近几年壳聚糖作为一种新型药物辅料，研究方兴未艾。胃内漂浮制剂是延长药物胃内滞留时间的一种制剂。该制剂口服后，可以维持自身密度小于胃内容物的密度，从而较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排空的影响。 阿魏酸钠是传统中药当归、川芎等有效成分阿魏酸的钠盐，具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成等作用。 胃内滞留漂浮制剂的持续漂浮力是决定胃内的滞留时间的主要指标，通过吸水和溶胀试验，研究材料的溶胀性质，表明漂浮制剂漂浮性和完整性是浮力的产生和维持的关键。为了选择漂浮性能较好的材料制备漂浮制剂，对吸水增重和体积二者之间的关系进行了研究。发现所供制剂的由体积溶胀产生的浮力完全可以吸水增重。 本研究以阿魏酸钠为模型药物，壳聚糖为主要骨架材料，HPMC为辅助的骨架材料，十八醇为助漂剂，碳酸氢钠为泡腾剂，采用全粉末直接压片的工艺，制备了气动机制的漂浮缓释片。在预试验的基础上，找到了影响漂浮和药物释放的的因素，通过正交设计优化出了漂浮缓释片的处方，制备了具有良好漂浮性能和释药特征的漂浮缓释片。药物释放机理的研究结果表明，阿魏酸钠胃滞留漂浮片的释放对Peppas方程拟合最好，说明其释药机制为非Fick’s扩散，即扩散和溶蚀在药物的释放过程具有协同效应。阿魏酸钠胃漂浮片的初步稳定性研究表明，该制剂应避免高湿，否则会影响其漂浮性能。另外，还应该避光保存，特别是在相对潮湿的地方。 对阿魏酸钠胃滞留漂浮片进行血液流变学研究，结果表明它和市售的普通阿魏酸钠片都对全血黏度、血浆黏度和血沉有显著性影响，随着时间的延长，阿魏酸钠胃漂浮片的影响要更大一些，这是因为阿魏酸钠胃滞留漂浮片为缓释制剂的原因。 本文对基于壳聚糖的阿魏酸钠胃滞留漂浮制剂的开发进行了有益的尝试。