脂肪组织瘦素基因表达与非酒精性脂肪肝的关系

摘要

目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是遗传—环境—代谢相关性疾病，通常原发于胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)相关的超重/肥胖、2型糖尿病、高脂血症和高血压等，是代谢综合症的组成部分。脂肪组织和脂肪细胞不但能被动储存能量，而且能分泌多种细胞因子和激素，对脂肪组织本身和其他器官组织可发挥重要的作用，在IR相关的代谢综合症发病机制中起了重要的作用。瘦素(1eptin)是肥胖基因编码，主要由脂肪细胞分泌的一种分泌型激素，与NAFLD有着密切关系。瘦素极度缺乏会导致脂肪肝的发生，但绝大多数脂肪肝患者并不缺乏瘦素而是存在高瘦素血症和瘦素抵抗。NAFLD患者高瘦素血症和瘦素抵抗的原因及瘦素抵抗(1eptinresistance)与IR的关系和之间相互作用机制等都不是很清楚。本文通过对检测NAFLD患者皮下、大网膜脂肪组织瘦素mRNA的表达水平和IR指数以及与血浆瘦素、甘油三酯、总胆固醇水平等，结合体重指数来探讨NAFLD患者皮下和大网膜脂肪组织瘦素基因表达与IR和NAFLD的关系。 材料与方法从本院接受慢性胆囊炎、腹股沟疝等择期手术的病人中随机选取21例NAFLD患者(伴肥胖10和非肥胖11例)，均符合中华医学会肝脏病学会NAFLD诊断标准(即临状，实验室检查和B超为主，必要时活检)，对照组24例非NAFLD患者(肥胖者11及非肥者13例)，为随机选取同期在本院接受同类择期手术的非NAFLD的患者，排除了显性糖尿病、恶性肿瘤、严重心肺肾疾病及创伤等，记录每人身体各项测量参数，抽取静脉血进行常规生化、血脂、病毒性肝炎血清标记物、测空腹血糖、空腹胰岛素等检查，于术中取约0.3克腹部皮下和网膜脂肪组织，并采用SYBRGreenⅠ实时定量RT-PCR方法检测瘦素mRNA的表达水平，定量酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测标本中血浆瘦素水平。 结果NAFLD肥胖组和非肥胖组及对照肥胖组和非肥胖组皮下瘦素mRNA表达值分别为：1.38±0.08，1.23±0.05，1.18±0.06，1.02±0.04；大网膜瘦素mRNA表达值分别为：1.01±0.03，0.97±0.04，0.87±0.10，0.68±0.09。NAFLD肥胖组和非肥胖组及对照肥胖组和非肥胖组血浆瘦素水平分别为：9.72±3.68，9.39±4.63，7.62±2.53，5.93±1.83。NAFLD各组皮下及网膜脂肪组织瘦素基因表达和血浆瘦素浓度较对照各组显著升高(P＜0.05)，NAFLD肥胖者与NAFLD非肥胖者皮下及大网膜的瘦素基因表达无差异(P＞0.05)，而对照组的肥胖和非肥胖者皮下及大网膜的瘦素基因表达有差异(P＜0.05)。 NAFLD肥胖组和非肥胖组及对照肥胖组和非肥胖组胰岛素抵抗指数分别为：2.96±0.84，2.81±0.89，1.98±0.62，1.19±0.46；NAFLD肥胖组和非肥胖组较对照组显著升高(P＜0.05)，NAFLD肥胖组和非肥胖组中WHR、TRIG、BMI，显著高于对照组的相对指标(P＜0.05)，而CHOL、FPG差异无显著性(P＞0.05)。NAFLD肥胖者和非肥胖者的血浆瘦素水平、TRIG、IR等无差异(P＞0.05)。而对照组的肥胖和非肥胖者的血浆瘦素水平、TRIG、IR差异均有显著性(P＜0.05)。 以皮下脂肪组织瘦素基因表达为因变量，以其他因素为自变量作多元回归分析。与皮下脂肪组织瘦素基因表达有关的入选因子为BMI、WHR、TRIG、HOMA-IR和瘦素(P＜0.01)，FINS(P＜0.05)。 以大网膜脂肪组织瘦素基因表达为因变量，以其他因素为自变量作多元回归分析。与大网膜脂肪组织瘦素基因表达有关的入选因子为WHR、FINS、TRIG和HOMA-IR(P＜0.01)，BMI(P＜0.05)。 结论1.皮下和大网膜脂肪组织瘦素基因高表达和高瘦素血症相关。2.肥胖和非肥胖的NAFLD患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗。3.瘦素抵抗与胰岛素抵抗一样和NAFLD发病可能相关。4.NAFLD和肥胖症重叠但发病机制并非等同。

目录

论文说明：中英文对照缩略词表

前 言

材料与方法

结 果

讨论

结论

参考文献

附 图

综述 瘦素、瘦素抵抗与非酒精性脂肪肝

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