小剂量糖皮质激素辅助头孢哌酮/舒巴坦治疗肺炎克雷伯杆菌致大鼠重症肺炎的实验研究

摘要

研究背景:重症肺炎是呼吸内科领域中的危重症之一，尽管近年来医疗设备和抢救技术水平不断提高，许多广谱、高效抗生素相继问世，重症肺炎的发病率和病死率仍居高不下。目前，国内外学者普遍认为，全身炎症反应(SIR)在重症肺炎的发生发展中起关键作用。而机体在引发SIR的同时，又伴发了代偿性抗炎反应(CAR)，以对抗炎质介质。如果SIR和CAR处于动态平衡，则有利于重症肺炎的恢复。最近几年来如何促进CAR抑制SIR以重建二者的平衡，阻断炎症介质的瀑布式反应已成为重症肺炎研究的热点。 目的:复制大鼠重症肺炎模型，通过观察肺炎克雷伯杆菌致重症肺炎过程中黏附分子、炎症介质、抗炎介质的动态变化及在使用头孢哌酮/舒巴坦基础上，地塞米松干预对黏附分子、炎症介质及抗炎介质的作用，探讨地塞米松对重症肺炎的保护作用及机制。 方法:气道内滴注肺炎克雷伯杆菌(ATCC700603)菌液(0.2ml，6×10<'9>CFU/ml)复制大鼠重症肺炎模型。90，只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(control)，模型组(model)，地塞米松治疗组(DXM)，头孢哌酮/舒巴坦治疗组(CPZ/Sul)，地塞米松+头孢哌酮/舒巴坦治疗组(CPZ/Sul+DXM)。每组18只(第6，8，10天各6只)。按时相观察大鼠PaO<,2>、PaCO<,2>、肺湿干重比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞(WBC)及中性粒细胞(PMN)计数、ELISA方法检测血清sICAM-1、IL-8和IL-10的水平，并做肺组织病理学检查。 结果:(1)模型组大鼠PaO<,2>进行性降低，PaCO<,2>逐渐升高：肺湿干重明显增加，支气管肺泡灌洗液白细胞总数明显升高，分类以中性粒细胞为主；肺病理肺泡结构破坏，肺内中性粒细胞大量浸润伴出血、水肿。(2)与对照组相比，重症肺炎模型组大鼠血清中sICAM-1，IL-10持续明显增高，血清IL-8进行性显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)DXM可减缓PaO<,2>的下降，使BALF中自细胞及中性粒细胞计数减少，抑制sICAM-1，IL-8产生，而不影响IL-10产生，但与其他两干预组相比，其肺组织病理改变加重；单一CPZ/Sul治疗虽能使PaO<,2>、BALF中白细胞及中性粒细胞计数、sICAM-1、IL-8和肺组织病理学改善，但其疗效远不及CPZ/Sul+DXM，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)CPZ/Sul+DXM可显著改善PaO2，明显降低BALF中WBC及PMN计数，明显抑制sICAM-1和IL-8的产生，不影响IL-10产生，抑制肺湿干重比值增加：病理检查较损伤组明显减轻。 结论: 1、气管内滴注肺炎克雷伯杆菌菌液可成功复制大鼠重症肺炎模型。 2、模型组大鼠sICAM-1，IL-8持续显著增加，IL-10先升后降，提示在没有外来干预的情况下，重症肺炎存在炎症介质/抗炎介质的失衡。 3、DXM可明显抑制黏附分子和炎症介质产生(sICAM-1，IL-8)，而不影响抗炎介质(IL-10)表达，但可致感染加重；单用抗生素治疗虽能有效控制感染，但不能对抗内毒素引起的SIRS。CPZ/Sul+DXM可同时控制感染和SIRS，提高存活率。 4、重症肺炎时动态监测血清IL-8，IL-10浓度的动态变化有助于评估重症肺炎的病情严重性和预后，有效抗感染的基础上适时使用小剂量DXM有利于重建SIRS/CARS平衡，减轻肺组织损伤而发挥保护作用，从而控制病情进展，降低死亡率。

目录

缩略语表

前言

材料和方法

结果

讨论

总结

参考文献

附图

综述 重症社区获得性肺炎的诊疗进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文